Vigtigste / Test

Adrenogenitalt syndrom

Adrenogenitalt syndrom. Kliniske tegn: kvindelig pseudohermafroditisme, øget sekretion af binyrebarkhormoner; hypertrofi af klitoris og hyperpigmentering af kønsområdet, indre kønsorganer dannes korrekt, tidlig pubertet. Arvstype: AR Befolkningsfrekvens ukendt. A. B. Adrenogenitalt syndrom: a - Barnets udseende (piger); b - klitorisk hypertrofi. B.

Billede 74 fra præsentationen "Kromosomale menneskelige sygdomme" til lektierne fra medicin om emnet "Arvelige sygdomme"

Dimensioner: 215 x 612 pixels, format: jpg. For at downloade et gratis billede til en medicinsklasse skal du højreklikke på billedet og klikke på Gem billede som. ". For at vise billederne i lektionen kan du også downloade præsentationen "Chromosomal diseases of humans.ppt" gratis med alle billederne i et zip-arkiv. Arkivets størrelse - 2827 KB.

Arvelige sygdomme

"Fundamentals of Human Genetics" - Begrebet genom og genbalance. Kromosomabnormiteter i anafase af mitose eller meiose. Et foster med Shereshevsky-Turner syndrom. Ændre antallet af individuelle kromosomer. Taurus Barra. Bubble skid. Forstyrrelse af genbalancen. Et eksempel på kompensation for krænkelser af genbalance. Polyploidi. Det omtrentlige antal gener i menneskelige kromosomer.

"Diagnose af arvelige sygdomme" - Homocystinuri. Eksempler på arvelige sygdomme. Inversion. Klinefelter syndrom. Cytogenetisk laboratorium. Metabolisk vej. Årsager til arvelige sygdomme. Hvert barns ret. Afvigelser af huden. Fordeling af hæmofili i de kongelige familier i Europa. Amniocentes metode. Polydaktyli.

"Genetik og menneskers sundhed" - Lovene om genetik. Hvad er medicinsk genetik. Køn-knyttet arv. Loven om opdeling. Mitokondriel arv. Francis Galton. 5 grupper af arvelige sygdomme. Loven om uafhængig kombination af gener. Medicinsk genetik. Hvad er den kliniske og genealogiske metode. Genetik og menneskelige genomforskning.

"Medicinsk genetik og det menneskelige genom" - Klassificering af mutationer. Mindste antal menneskelige gener. Det første globale folkemord. Diagnose af gensygdomme. Overtrædelser af spermatogenese. Kernen. Syndromologisk tilgang. Niveauer af patogenese. Den genetiske alder. Funktioner af klinisk manifestation. Videnskaben om arvelighed og variabilitet. Ordning om afvikling af planeten.

"Metoder til human genetik" - Arvelighed forbundet med X-kromosomet kan være dominerende og recessiv (ofte recessiv). Human genetik. Selv ordsproget var: "Vælg en ko til horn og en brud til familier". Den genealogiske metode. Metoder til undersøgelse af menneskelig arvelighed. Arv af hæmofili i Europas kongelige huse. Egenskaber i slægten.

"Antropogenetik" - Social adfærd. En rundvisning i menneskets genetiske historie. Genetiske screeninger. Asocial adfærd. Antallet af kromosomer. Anthropogenetics. Twin metode. Medicinsk genetik. Conformists og ledere. Ægteskabelig troskab. Generel human genetik. Fænotype. Udseendet af favoritfunktionen. Genetisk baggrund for begavelse.

Adrenogenitalt syndrom - hvordan man identificerer det og lindrer sygdomsforløbet

Mange former af denne sygdom er ledsaget af forøget sekretion af binyrerne af mandlige kønshormoner (androgener), hvilket resulterer i kvinder medfødt adrenal hyperplasi er normalt ledsaget af udvikling af virilisering, dvs. mandlige sekundære seksuelle karakteristika (hårvækst, og mandlig skaldethed, dyb stemme, muskel udvikling). I denne forbindelse blev denne patologi tidligere kaldt "medfødt adrenogenitalt syndrom".

Definition og relevans af patologi

Adrenogenitalt syndrom eller medfødt adrenal hyperplasi (VDKN) eller medfødt adrenal hyperplasi (CAH) er en gruppe af arvelige sygdomme, der manifesterer kronisk primær adrenal insufficiens og patologiske tilstande i form af lidelser i seksuel differentiering eller seksuel udvikling og for tidlig seksuel udvikling.

Et væsentligt sted i dette problem er besat af ikke-klassiske varianter af patologien, som efterfølgende manifesteres af sådanne formeringsforstyrrelser som abort og infertilitet. Den samlede forekomst af de klassiske former for sygdommen er ret høj. Flere mennesker lider af kaukasiere.

I typiske tilfælde registreres VDKN hos nyfødte blandt forskellige grupper af befolkningen med en frekvens på 1:10 000-1: 18 000 (1:10 000 i Moskva). Hvis en monozygot (begge alleler i genotypen er den samme), forekommer det desuden med en gennemsnitlig frekvens på 1: 5 000-1: 10 000, derefter det heterozygotiske adrenogenitalsyndrom - med en frekvens på 1:50.

I mangel af rettidig diagnose og utilstrækkelig erstatningsterapi er der alvorlige komplikationer mulige. I disse tilfælde er prognosen for sygdommen som regel ugunstig. Det er en trussel for alle patienters sundhed og liv, men adrenogenital syndrom er særlig farligt hos børn i nyfødtperioden. I denne henseende, at problemet VDKN og rådgivning, lægehjælp af læger fra forskellige specialer står - i gynækologi og obstetrik, pædiatri, endokrinologi og terapi i barn og voksen kirurgi, genetik.

Adrenogenitalt syndrom hos piger er meget mere almindeligt end hos drenge. I sidstnævnte ledsages det kun af mindre kliniske symptomer på typen af ​​for tidligt (for tidlig) udvikling af fænotypiske sekundære seksuelle egenskaber.

Årsager og patogenese af sygdommen

Betydningen af ​​princippet om etiologi og patogenese er allerede konkluderet i definitionen af ​​denne patologi. Årsagen til dens forekomst defekt (arvelig) en af ​​de gener, der koder for de tilsvarende enzymer involveret i syntesen af ​​de binyrebark steroider (i steroidogenese), især, cortisol eller transportproteiner binyrebarken. Genet, der regulerer den normale syntese af cortisol, er lokaliseret i et par af det sjette autosom, derfor er adrenogenital syndromets arv autosomalt recessiv.

Det betyder, at der er bærere af sygdommen, det vil sige en gruppe mennesker, hvis patologiske tilstand er skjult. Et barn, far og mor (hver) har en sådan skjult patologi, kan fødes med tydelige tegn på sygdom.

Hovedforbindelsen i udviklingen af ​​alle lidelser er nedsat biosyntese af kortisol og den utilstrækkelige produktion på grund af en defekt i enzymet 21-hydroxylase. Cortisolmangel, i overensstemmelse med princippet om omvendt neurohormonal kommunikation, er en faktor, der stimulerer sekretionen af ​​den forreste hypofyse af en yderligere mængde adrenocorticotrop hormon. Og overskuddet af sidstnævnte stimulerer igen funktionen af ​​binyrebarken (steroidogenese), hvilket fører til hyperplasi.

Adrenal hyperplasi forårsager ikke kun det aktive sekretion af progesteron og 17-hydroxyprogesteron, dvs. steroide hormoner, som går forud enzymatisk blokade, men androgener, som syntetiseres uafhængigt af enzymet 21-hydroxylase.

Således er resultaterne af alle disse processer som følger:

  1. Manglende kortisol glukokortikosteroid.
  2. Højt kompenserende indhold i kroppen adrenokortikotrop hormon.
  3. Manglen på mineralcorticoid hormon aldosteron.
  4. Overdreven sekretion af binyrerne af progesteron, 17-hydroxyprogesteron og androgener.

Former for adrenogenitalt syndrom

I overensstemmelse med arten af ​​enzym, som omfatter et gen defekt, i øjeblikket skelne 7 nosologiske syndrom varianter, hvoraf den ene er en lipoid (fed) binyrehyperplasi grund af mangel på protein stjerne / 20,22-desmolase og de resterende seks resultat fra defekten af ​​følgende enzymer :

  • 21-hydroxylase;
  • 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase;
  • 17-a-hydroxylase / 17,20-lyase;
  • 11 beta-hydroxylase;
  • P450 oxidoreductase;
  • aldosteron syntetase.

I gennemsnit er 95% af sygdommen forårsaget af adrenogenitalt syndrom på grund af mangel på enzymet 21-hydroxylase, resten af ​​dets former er meget sjældne.

Afhængigt af arten af ​​defekterne af ovennævnte enzymer og kliniske manifestationer, er de følgende varianter af sygdommen præsenteret i klassificeringen.

Enkel viril form

Opdelt i medfødt klassisk, hvor aktiviteten af ​​21-hydroxylase er mindre end 5% og ikke-klassisk eller sen pubertet (aktiviteten af ​​det samme enzym er mindre end 20-30%).

Solter form (klassisk)

Det udvikler sig når:

  • 21-hydroxylaseaktivitet mindre end 1%;
  • enzymmangel 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase, der forekommer hos personer med en mandlig genotype med symptomer på mandlig falsk hermafroditisme og hos personer med en kvindelig genotype - uden tegn på virilisering;
  • proteinmangel STAR / 20,22-desmolase manifesteret hos mennesker med en kvindelig fænotype meget alvorlig form for hyperpigmentering;
  • mangel på enzymet aldosteron syntetase.

Hypertensive form

I hvilke der er:

  1. Klassisk eller medfødt, der skyldes et enzymmangel på 11-beta-hydroxylase og udvikler sig med virilisering hos mennesker med en kvindelig fænotype; enzymmangel alfagidroksilaza 17 / 17,20-lyase - med væksthæmning, spontanitet for kønsmodning hos kvindelige genotype - ingen virilizing symptomer i mand - med falsk mandlig tvekønnethed.
  2. Ikke-klassiske eller sent - mangel på enzymet 11-beta-hydroxylase (i patienter med kvindelige fænotype - med symptomer på virilisering), manglende fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-lyase - med en forsinkelse på vækst og pubertet spontanitet, uden virilisering hos personer med kvindelig genotype, med falsk mandlig hermafroditisme - i nærvær af den mandlige genotype.

Symptomer på patologi

Kliniske symptomer og lidelser i kroppen af ​​metaboliske processer er præget af et stort udvalg. De afhænger af typen af ​​enzym, graden af ​​dens mangel, sværhedsgraden af ​​den genetiske defekt, karyotypen (mand eller kvinde) af patienten, typen af ​​hormonsyntesenhed osv.

  • Med et overskud af adrenokortikotrop hormon

Som følge af det høje indhold af adrenocorticotropt hormon i kroppen, hvilket, som konkurrent melanocytstimulerende hormon binder sig til receptorer på sidstnævnte og stimulerer dermal melanin, som manifesterer sig i de hyper kønsorganer og hudfolder.

  • Manglende kortisol glukokortikosteroid

Det fører til hypoglykæmisk syndrom (lavt blodsukker), som kan udvikle sig i enhver alder med utilstrækkelig erstatningsterapi. Især hård hypoglykæmi overføres til en nyfødt baby. Dens udvikling kan let udløses ved ukorrekt eller uregelmæssig fodring eller andre tilknyttede sygdomme.

  • Med aldosteronmangel

Steroidhormonet aldosteron er det vigtigste mineralcorticoid, som påvirker saltmetabolisme i kroppen. Det øger urin udskillelsen af ​​kaliumioner og bidrager til opbevaring af natriumioner og klor i vævene, hvilket resulterer i øget evne af sidstnævnte til at bevare vand. Med en aldosteronmangel udvikler en sygdom af vand og elektrolytmetabolisme i form af "salt tabs syndrom". Det manifesteres ved opstand, gentaget massiv (i form af en "springvand") opkastning, en stigning i det daglige urinvolumen, dehydrering af kroppen og svær tørst, et fald i blodtrykket, en stigning i antallet af hjertesammentrækninger og arytmier.

  • Overdreven androgen sekretion

I perioden med fosterets embryonale udvikling med kvindelig karyotype (46XX) forårsager det virilisering af de eksterne genitalorganer. Intensiteten af ​​denne virilisering kan være fra 2. til 5. grad (i overensstemmelse med Prader-skalaen).

  • Overdreven syntese af adrenal androgener

Overdreven dehydroepiandrosteron, androstenedion, testosteron efter fødslen forårsager drenge til for tidlig isoseksuel pubertet, der manifesteres af en stigning i penis og erektioner. For tidlig seksuel udvikling af piger med adrenogenitalt syndrom forekommer på en heteroseksuel type og manifesteres af en stigning og spændingsklitoris.

Hos mandlige og kvindelige børn, i en alder af 1,5-2 år, observeres udseendet af acne, pubic hårvækst og grovhed af stemmen. Desuden accelererer den lineære vækst, men samtidig er differentieringen af ​​knoglevæv hurtigere end den lineære vækst, og som følge heraf bliver epifysale spirezoner lukket i en alder af 9-11. Som et resultat af dette forbliver børnene forfulgt.

  • Solterær (klassisk) form

Den mest alvorlige form for adrenogenitalt syndrom, at børn, både mandlige og kvindelige, er allerede tydeligt i de første dage og uger efter fødslen af ​​den langsomme vækst af kropsvægten, "flyder" gentagne opkastninger, manglende appetit, mavesmerter, opstød, reduceret indhold i blod natriumioner og forhøjede kaliumioner. Tab af natriumchlorid (salt) fører igen til udtørring af kroppen og forværrer opkastningens hyppighed og massivitet. Kropsvægten falder, sløvhed og sværhedsvanskeligheder forekommer. Som følge af fraværet eller unødig og utilstrækkelig intensivbehandling er udviklingen af ​​en collaptoid tilstand, et dødelig kardiogent chok, mulig.

  • I tilfælde af viril og salt tabende former

Intrauterin hyperandrogenisme er i stand til at stimulere virilisering af de eksterne genitalorganer i en sådan grad, at piger har en varierende grad af fusion af scrotal sutur og en forstørret klitoris. Nogle gange har pigens ydre kønsorganer en fuldstændig lighed med de mænd, hvorved personalet på barselshospitalet registrerer det, og forældrene optræder som en dreng. I drenge er de eksterne kønsorganer passende, nogle gange kan penisens størrelse være noget større.

Efter fødslen oplever både piger og drenge en stigning i de kliniske manifestationer af et overskud af androgener - en forøgelse af knogletræning og fysisk udvikling samt en stigning i klitoris størrelse og spænding i piger, en stigning i penis størrelse og udseendet af erektioner hos drenge.

  • Manifestationen af ​​ikke-klassiske former for sygdommen

Det ses kun i 4 - 5-årig alder i form af for tidlig hårvækst i axillære og pubic områder. Andre kliniske symptomer på denne form eksisterer ikke.

  • I hypertensive form

Karakteristisk for den hypertensive form er forhøjet blodtryk, hvilket forekommer sekundært som et resultat af en kompenserende forøgelse i koncentrationen af ​​deoxycorticosteron, hvilket er et mindre mineralocorticoidoidoid hormon i binyrene. Under dens indflydelse er der en forsinkelse i natriumsaltets krop og følgelig af vand, hvilket fører til en stigning i blodvolumenet i blodet. Nogle gange er der muligvis et samtidig fald i kaliumsalte, ledsaget af muskelsvaghed, hjerterytmeforstyrrelser, øget tørst på baggrund af en stigning i daglig diurese, en krænkelse af blodets syre-base status.

diagnostik

I øjeblikket er der diagnostiske muligheder for planlægning af graviditet (med bevaret frugtbarhed) i prænatale og nyfødte perioder. De første to typer diagnostik udføres i tilfælde af anamnese eller klinisk laboratoriedata, hvilket tyder på muligheden for tilstedeværelsen af ​​en tilsvarende arvelig patologi hos forældrene eller fosteret.

For at identificere graden af ​​risiko for fostrets fremtid i planlægningsfasen af ​​graviditet hos mænd og kvinder er prøver med adrenokortikotrop hormon. De giver dig mulighed for at bekræfte eller afvise tilstedeværelsen af ​​en heterozygotisk bærestatus eller en ikke-klassisk form for medfødt dysfunktion af binyrens cortex.

Kliniske retningslinjer for prænatal diagnose (fosterudvikling) omfatter:

  1. Genetisk analyse af adrenogenitalt syndrom, som består i undersøgelsen af ​​chorioniske villusceller i første trimester af graviditeten og i anden trimester i molekylærgenetisk analyse af celler indeholdt i fostervand, som gør det muligt at diagnosticere manglen på enzymet 21-hydroxylase.
  2. Bestemmelse i første trimester af koncentrationer af 17-hydroxyprogesteron og androstenedion i en gravid kvindes blod samt i fodervæsken opnået til undersøgelse af chorioniske villi og i anden trimester - i blodet af den gravide kvinde og i vand opnået ved hjælp af amniocentese. Disse analyser giver mulighed for at identificere manglen på enzymet 21-hydroxylase. Desuden tillader analysen af ​​fostervæske at bestemme koncentrationen af ​​11-deoxycortisol for at detektere manglen på enzymet 11-beta-hydroxylase.
  3. Bestemmelse af sexkaryotype og typing af vævskompatibilitetsgener (HLA) ved at studere DNA opnået fra chorionisk villi, som opsamles ved 5-6 ugers svangerskab ifølge metoden for punkteringsbiopsi.

Neonatal screening (i neonatalperioden) i Rusland er blevet gennemført siden 2006. I overensstemmelse hermed udføres undersøgelsen af ​​blodniveauer af 17-hydroxyprogesteron hos alle børn på den femte dag efter fødslen. Neonatal screening gør det muligt hurtigt og optimalt at løse problemerne med diagnose og behandling af sygdommen.

behandling

Alle patienter med adrenogenitalt syndrom foreskriver kontinuerlig erstatningsterapi med glukokortikoidlægemidler, som gør det muligt at kompensere mangel på kortisol i kroppen og undertrykke (ifølge feedbackmekanismen) overskydende sekretion af adrenokortikotrop hormon. For børn med åbne områder med knoglevækst er Cortef et middel til valg, som er hydrocortisontabletter. Ved ungdomsår og ældre behandling er hormonelle lægemidler af den forlængede virkning tilladt - prednison og dexamethason.

Kortef og Kortineff-lægemidler, der anvendes til behandling af adrenogenitalt syndrom

I tilfælde af sygdommens saltforløbende form er foruden glucocorticoiderne lægemidlet Cortineff eller fludrocortison, som er et syntetisk hormon af binyrens cortex med høj mineralcorticoid aktivitet, foreskrevet. Nyfødte, undtagen fludrocortison, skal tilsætte natriumchlorid i en daglig dosis på 1-2 gram i form af saltet vand til den sædvanlige fodring.

For at forhindre overdosering af hormonelle lægemidler og udvælgelsen af ​​passende doser er det nødvendigt at konstant overvåge fysisk udvikling og laboratorieundersøgelser af hormonniveauer. Sådanne indikatorer i forbindelse med glucocorticoidterapi er data om graden af ​​ændringer i vækst, knogletræning, kropsvægt og kliniske symptomer på virussyndromet, serum 17-hydroxyprogesteron eller androstenedion og urinfrigivelse af pregnatriol.

Tilstrækkeligheden af ​​Corineff doser kan bedømmes ved tilstedeværelse og hyppighed af opkastning, især "spouting", mængden af ​​vægtforøgelse, huddermator, appetit og hos ældre børn - ved blodtryk. Fra laboratorieundersøgelser er niveauet af natrium- og kaliumioner i blodet ændringer i plasma-reninaktiviteten af ​​objektiv betydning. Det er nødvendigt at bestemme niveauet for sidstnævnte hos alle patienter uanset forekomsten og sværhedsgraden af ​​symptomer på salttab.

Udover konservativ behandling udføres der i en pige i alderen 1-2 år med klassiske former for patologi en enkelt-fase kirurgisk (feminiserende) plast i de ydre genitalorganer. Med en betydelig sværhedsgrad af virilisering, 1-2 år efter den første menstruationsblødning, men inden starten af ​​seksuel aktivitet udføres den anden fase af kirurgisk behandling, som består af en konventionel eller kombineret intraitoplasti.

Adrenogenitalt syndrom i antallet af arvelige endokrine sygdomme er den hyppigste. Det er imidlertid muligt at give patienter med denne patologi en tilstrækkelig høj livskvalitet til sin tidlige påvisning og tilstrækkelig terapi, hvilket især er lettere ved neonatal screening.

Adrenogenitalt syndrom: en sygdom hos den nyfødte

Denne patologi er præget af afvigelser i kønsorganernes struktur og funktion. Sygdommens oprindelse er endnu ikke blevet fastslået, men lægerne mener, at syndromet udvikler sig på grund af overdreven produktion af androgener ved binyrens cortex. Sygdommen kan skyldes forskellige tumorer eller medfødt kirtelhyperplasi.

Hvad er adrenogenitalt syndrom

Medfødt adrenal hyperplasi er den mest almindelige form for verbaliserende patologier. Adrenogenital syndrom er en sygdom, der er kendt i verdensmedicin som Apera-Gama syndrom. Dens udvikling er forbundet med øget produktion af androgener og et markant fald i niveauet af cortisol og aldosteron, hvis årsag er medfødt dysfunktion af binyrens cortex.

Konsekvenserne af en afvigelse kan være alvorlige for en nyfødt, da adrenal cortex er ansvarlig for at producere en enorm mængde hormoner, der regulerer arbejdet i de fleste kropssystemer. Som følge af patologien i barnets krop (dette kan ses hos både drenge og piger), er der for mange mandlige hormoner og meget få hun.

Type arv

Hver form for sygdommen er forbundet med genetiske sygdomme: Som regel er anomalier arvelige og overlever fra begge forældre til et barn. Mere sjældent er arven af ​​det adrenogenitale syndrom sporadisk - det opstår pludselig under dannelsen af ​​et æg eller spermatozo. Arvelighed af det adrenogenitale syndrom forekommer på en autosomal recessiv måde (når begge forældre er bærere af det patologiske gen). Sommetider påvirker sygdommen børn i raske familier.

Adrenogenitalt syndrom (AHS) er kendetegnet ved følgende mønstre, der påvirker sandsynligheden for at ramme et barn:

  • hvis forældrene er sunde, men begge er bærere af STAR-mangelgenet, er der risiko for, at den nyfødte vil lide af medfødt adrenal hyperplasi;
  • hvis en kvinde eller en mand er blevet diagnosticeret med syndromet, og den anden partner har normal genetik, så vil alle børn i deres familie være sunde, men vil blive bærere af sygdommen;
  • hvis en af ​​forældrene er syge, og den anden er en bærer af adrenogenetisk patologi, så vil halvdelen af ​​børnene i familien være syge, og den anden halvdel vil bære en mutation i kroppen;
  • hvis begge forældre har sygdommen, vil alle deres børn have lignende afvigelser.

form

Androgenetic sygdom er betinget opdelt i tre typer - simpel viril, salt-tabende og post-pubertal (ikke-klassisk). Varianter har alvorlige forskelle, så hver patient kræver en detaljeret diagnose. Hvordan er formerne for adrenogenital syndrom:

  1. Viril form. Det er karakteriseret ved fraværet af tegn på adrenal insufficiens. De resterende symptomer på AGS er til stede fuldt ud. Denne type patologi diagnosticeres ekstremt sjældent hos nyfødte, oftere hos unge (drenge og piger).
  2. Solter type. Det diagnosticeres udelukkende hos spædbørn i de første uger / måneder af livet. I piger observeres pseudohermafroditisme (eksterne genitalorganer ligner de mandlige organer, og indre organer er kvinder). I drenge udtrykkes det salt-tabende syndrom som følger: penis har en uforholdsmæssigt stor størrelse i forhold til kalven, og skrotets hud har en specifik pigmentering.
  3. Ikke-klassisk udseende. Patologien er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​uklare symptomer og fraværet af markeret binyre dysfunktion, hvilket i høj grad komplicerer diagnosen af ​​AHS.

Adrenogenitalt syndrom - årsager

Medfødt dysfunktion af binyrerne forklares kun ved manifestation af en arvelig sygdom, derfor er det umuligt at erhverve sig i løbet af livet eller at blive smittet med sådan patologi. Syndromet manifesterer sig som regel i nyfødte babyer, men sjældent diagnosticeres AGS hos unge under 35 år. Samtidig kan sådanne faktorer som administration af potente stoffer, øget strålingsbaggrund og bivirkninger af hormonelle svangerskabsforebyggende midler aktivere patologimekanismen.

Uanset stimulansen til sygdommens udvikling er årsagerne til adrenogenitalt syndrom arvelig. Prognosen ser sådan ud:

  • hvis familien har mindst en forælder sund, er barnet sandsynligvis født uden patologi;
  • i et par, hvor en luftfartsselskab og den anden er syge AGS i 75% af tilfældene vil et sygt barn blive født;
  • i genbærere er risikoen for at have et syg barn 25%.

symptomer

AHS er ikke en dødelig sygdom, men nogle af dets symptomer forårsager alvorlig psykisk ubehag for en person og fører ofte til en nervøs sammenbrud. Ved diagnosticering af en patologi hos en nyfødt har forældrene tid og mulighed for at hjælpe barnet med social tilpasning, og hvis sygdommen opdages i skolealder eller senere, kan situationen ikke komme i stykker.

At fastslå tilstedeværelsen af ​​AGS kan kun efter at have udført molekylærgenetisk analyse. Symptomer på adrenogenitalt syndrom, som angiver behovet for diagnose er:

  • Ikke-standard pigmentering af barnets hud;
  • stabil stigning i blodtrykket
  • lav vækst uegnet til barnets alder (på grund af den hurtige afslutning af produktionen af ​​det tilsvarende hormon stopper væksten tidligt);
  • periodiske krampe;
  • Fordøjelsessproblemer: opkastning, diarré, svær gasdannelse;
  • piger har labia, klitoris er underudviklet eller tværtimod har forøget størrelse;
  • hos drenge er de eksterne kønsorganer uforholdsmæssigt store;
  • piger med ASD har problemer med menstruation, barnets opfattelse (infertilitet følger ofte sygdommen), fosterbærende;
  • kvindelige patienter har ofte mandlig kropsvegetilvækst, og derpå observeres overskæg og skægvækst.

Adrenogenitalt syndrom hos nyfødte

Sygdommen kan påvises i et tidligt stadium hos nyfødte på grund af neonatal screening 4 dage efter fødslen. Under testen påføres en dråbe blod fra babyens hæl til teststrimlen: hvis reaktionen er positiv, overføres barnet til en endokrinologisk dispensator og en gentagen diagnose udføres. Efter at have bekræftet diagnosen begynder behandlingen af ​​AHS. Hvis adrenogenital syndrom registreres tidligt hos nyfødte, er terapi let, i tilfælde af sen detektion af adrenogenetisk patologi øges behandlingens kompleksitet.

I drenge

Sygdommen hos mandlige børn udvikler sig, normalt med to eller tre år. Der er en forbedret fysisk udvikling: kønsorganerne forstørres, aktiv hårvækst finder sted, erektioner begynder at forekomme. Samtidig ligger testiklerne bagud i vækst, og i fremtiden holder de helt op med at udvikle sig. Som hos piger er adrenogenitalt syndrom hos drenge præget af aktiv vækst, men det varer ikke længe, ​​og som følge heraf er personen stadig lav og slank.

Hos piger

Patologi hos piger udtrykkes ofte umiddelbart ved fødslen i virilformen. Falsk kvindelig hermafroditisme, karakteristisk for AGS, er præget af en øget størrelse af klitoris, med åbningen af ​​urinrøret direkte under sin base. Labia ligner i dette tilfælde en split hanrot i form (den urogenitale sinus er ikke opdelt i vagina og urinrør, men stopper i udvikling og åbner under penislignende klitoris).

Ikke sjældent er adrenogenitalt syndrom hos piger så udtalt, at det ved fødslen af ​​en baby er svært at straks bestemme sit køn. I perioden 3-6 år vokser barnet aktivt hår på benene, skindhår, tilbage og pigen ser meget ud som drengen. Børn med ASD vokser meget hurtigere end deres sunde jævnaldrende, men deres seksuelle udvikling stopper hurtigt helt. Mens brystkirtlerne forbliver små, og menstruationen enten er helt fraværende eller forekommer uregelmæssig på grund af det faktum, at de underudviklede æggestokke ikke fuldt ud kan udføre deres funktioner.

Diagnose af adrenogenitalt syndrom

Det er muligt at identificere sygdommen ved hjælp af moderne studier af hormonel baggrund og ved visuel inspektion. Lægen tager hensyn til anamnese og fænotypiske data, for eksempel hårvækst på steder, der er typiske for en kvinde, udvikling af brystkirtler, mandlig kropstype, almindelig udseende / hudhelse osv. AGS udvikler sig på grund af mangel på 17-alfa hydroxylase, derfor spore niveauet af hormonerne DEA-C og DEA, som er forstadier af testosteron.

Diagnosen indbefatter også en urinalyse til bestemmelse af indikatoren 17-cc. Biokemisk analyse af blod giver dig mulighed for at indstille niveauet af hormoner 17-SNP og DEA-C i patientens krop. En omfattende diagnose omfatter desuden undersøgelsen af ​​symptomerne på hyperandrogenisme og andre lidelser i det endokrine system. Samtidig kontrolleres indikatorerne to gange - før og efter testen med glukokortikosteroider. Hvis der under analysen er reduceret hormonindhold til 75% eller mere, indikerer dette, at frembringelsen af ​​androgener udelukkende af binyrens cortex.

Ud over hormonprøver omfatter diagnosen adrenogenitalt syndrom ultralyd hos æggestokkene, hvor lægen bestemmer anovulering (det kan detekteres, hvis follikler af forskellige niveauer af modenhed observeres og ikke overstiger præovulatoriske mængder). I sådanne tilfælde forstørres æggestokkene, men stroma-volumenet er normalt, og der er ingen follikler under kapslen af ​​organerne. Først efter en omfattende undersøgelse og bekræftelse af diagnosen begynder behandlingen af ​​det adrenogenitale syndrom.

Adrenogenitalt syndrom - behandling

ABC er ikke en dødelig patologi med dødelig udgang, så sandsynligheden for at udvikle irreversible ændringer i patientens krop er ekstremt lille. Ikke desto mindre kan moderne behandling af adrenogenitalt syndrom ikke prale af dets effektivitet og effektivitet. Patienter med en sådan diagnose er nødt til at tage hormonpræparater til livet for at kompensere for mangel på hormonerne i glucocorticosteroidgruppen og for at bekæmpe følelsen af ​​underlegenhed.

Udsigterne for en sådan behandling forbliver uudforskede, men der er data, der tyder på en høj sandsynlighed for udviklingen af ​​samtidig AGS-patologier i hjertet, knoglerne, blodårerne, organerne i mave-tarmkanalen, onkologiske sygdomme. Dette forklarer behovet for at udføre regelmæssige undersøgelser for personer med binyrerne dysfunktion - at gøre en røntgen af ​​knoglerne, et elektrokardiogram, en ultralyd af peritoneum mv.

video

Oplysningerne i artiklen er kun til orienteringsformål. Materialer i artiklen kræver ikke selvbehandling. Kun en kvalificeret læge kan diagnosticere og rådgive om behandling baseret på en bestemt patients individuelle egenskaber.

Adrenogenitalt syndrom: årsager, tegn, diagnose, hvordan man behandler, prognose

Adrenogenitalt syndrom (AGS) er en arvelig enzymopati med medfødt hyperplasi i binyrebarken. Grundlaget for patologien er en genetisk bestemt krænkelse af processen med steroidogenese. AGS er karakteriseret ved hypersekretion af androgener ved binyrerne, undertrykkelse af produktionen af ​​gonadotrope hormoner og glucocorticoider, nedsat folliculogenese.

I officiel medicin kaldes AGS Aper-Gamma Syndrome. Det er kendetegnet ved en hormonel ubalance i kroppen: overdreven androgenindhold i blodet og en utilstrækkelig mængde kortisol og aldosteron. Konsekvenserne af sygdommen er de farligste for nyfødte. Der er mange androgener i deres kroppe og få østrogener - mandlige og kvindelige kønshormoner.

De første kliniske tegn på sygdommen optræder hos børn umiddelbart efter fødslen. I nogle yderst sjældne tilfælde registreres AGS hos personer i alderen 20-30 år. Udbredelsen af ​​syndromet varierer betydeligt blandt etniske grupper: det er det højeste blandt jøder, eskimoer og medlemmer af det europæiske race.

Lille anatomi

Binyrerne er parrede endokrine kirtler placeret over den øverste del af de humane nyrer. Denne krop sikrer, at alle kropssystemer fungerer glat og regulerer stofskiftet. Binyrerne, sammen med hypothalamus-hypofysen, giver hormonel regulering af vitale kropsfunktioner.

Binyrerne findes i retroperitonealrummet og består af den ydre kortikale og indre medulla. Cortikale celler udskiller glukokortikosteroider og kønshormoner. Corticosteroid hormoner regulerer stofskifte og energi, giver kroppen immunforsvar, tone op i vaskulærvæggen og bidrage til at tilpasse sig stress. I medulla producerede catecholaminer - biologisk aktive stoffer.

Cortisol er et hormon fra gruppen af ​​glukokortikosteroider udskilt af det ydre lag af binyrerne. Cortisol regulerer kulhydratmetabolisme og blodtryk, beskytter kroppen mod virkningerne af stressfulde situationer, har en lille antiinflammatorisk effekt og øger niveauet for immunbeskyttelse.

Aldosteron er en vigtig mineralocorticoid, der produceres af binyrebarkens kirtelceller og regulerer vand-saltmetabolisme i kroppen. Det fjerner overskydende vand og natrium fra vævene ind i det intracellulære rum, forhindrer dannelsen af ​​ødem. Ved at virke på nyrerne, kan aldosteron øge mængden af ​​cirkulerende blod og øge blodtrykket.

klassifikation

Der er 3 kliniske former for AGS, som er baseret på varierende grader af 21-hydroxylase mangel:

  • Det fuldstændige fravær af 21-hydroxylase i blodet fører til udviklingen af ​​tabsformen. Det er ret almindeligt og livstruende. I den nyfødte kropp er forstyrret vand-saltbalancen og reabsorption i nyretubuli, forekommer overdreven vandladning. På baggrund af saltophopning i nyrerne forstyrres hjertearbejdet, og blodtryksspring forekommer. Allerede på den anden dag i livet bliver barnet sløv, døsig, adynamisk. Patienter ofte urinere, burp, tåre, næsten ikke spise. Spædbørn dør af dehydrering og stofskifteforstyrrelser. I piger observeres fænomenet pseudohermafroditisme.
  • Delvis mangel på 21-hydroxylase skyldes den typiske virilform af syndromet. Samtidig øges niveauet af androgener på baggrund af normale niveauer af aldosteron og cortisol i blodet. Denne patologi ledsages ikke af adrenal insufficiens, men manifesteres kun ved seksuel dysfunktion. I piger er det kliniske billede af sygdommen meget lysere end hos drenge. De første symptomer vises umiddelbart efter fødslen. En stigning i klitoris spænder fra sin ubetydelige hypertrofi til den fuldstændige dannelse af den mandlige penis. I dette tilfælde udvikler æggestokkene, livmoderen og æggelederne sig normalt. Sent afsløring af patologi og manglende behandling fører til sygdommens progression. I drenge med AGS er det kliniske billede mindre udtalt. Deres kønsorganer ved fødslen dannes korrekt. Syndrom af for tidlig pubertet manifesterer sig klinisk i 3-4 år. Efterhånden som drengen bliver ældre, udvikler reproduktiv svækkelse: oligo- eller azoospermi udvikler sig.
  • Atypisk sen eller post-pubertal form er erhvervet. Det udvikler sig kun hos kvinder, der er seksuelt aktive og har et dårligt klinisk billede op til et fuldstændigt mangel på symptomer. Årsagen til patologien er som regel en tumor i binyrerne. Hos patienter med accelereret vækst er klitoris forstørret, acne, hirsutisme, dysmenoré, polycystisk ovariesygdom og infertilitet forekommer. Med denne form for syndrom er risikoen for abort og tidlig død høj. Den atypiske form er vanskelig at diagnosticere, hvilket er forbundet med tvetydighed af symptomer og manglen på udtalt binyre dysfunktion.

ætiopatogenese

AGS forekommer hos personer med en medfødt mangel på enzymet C21 hydroxylase. For at dets mængde i kroppen skal opretholdes på et optimalt niveau, er et fuldt udviklet gen lokaliseret i autosomerne af det sjette kromosom nødvendigt. Mutation af dette gen fører til udvikling af patologi - en forøgelse af størrelsen og forringelsen af ​​funktionen af ​​binyrelaget af binyrerne.

Syndromets arv udføres på en autosomal recessiv måde - straks fra begge forældre. Bæreren af ​​et mutantgen-syndrom er ikke klinisk manifesteret. Sygdommens manifestation er kun mulig, hvis der er defekte gener i begge autosomer i det 6. par.

Mønstre af arvelig transmission af adrenogenitalt syndrom:

  1. Babyer født til raske forældre, der bærer mutantgenet, kan arve adrenal hyperplasi.
  2. Børn født til en sund mor fra en syg far er sunde bærere af sygdommen.
  3. Børn født til en sund mor fra en bærerfaders mutationer, i 50% af tilfældene vil AHS gøre ondt, og i 50% af dem vil forblive sunde bærere af det berørte gen.
  4. Børn født af syge forældre vil arve denne sygdom i 100% af tilfældene.

I ekstremt sjældne tilfælde er adrenogenitalt syndrom arvet sporadisk. Den pludselige indtræden af ​​patologi skyldes den negative indvirkning på processen med dannelse af kvindelige eller kvindelige celleceller. I ekstremt sjældne tilfælde fødes syge børn til helt sunde forældre. Årsagen til disse abnormiteter kan være binyrens neoplasmer og hyperplastiske processer i kirtlerne.

Patogenetiske forbindelser af AGS:

  • defekt af genet kodende for enzymet 21-hydroxylase,
  • mangel på dette enzym i blodet
  • krænkelse af biosyntesen af ​​cortisol og aldosteron,
  • aktivering af hypothalamus-hypofyse-adrenalsystemet,
  • hyperproduktion af ACTH,
  • aktiv stimulering af binyrebarken
  • en forøgelse af det kortikale lag på grund af proliferationen af ​​cellulære elementer,
  • ophobning af forløberen af ​​cortisol i blodet,
  • hypersekretion af binyrene androgener,
  • kvindelig pseudo-hermafroditisme,
  • syndrom for tidlig pubertet hos drenge.

Risikofaktorer, der aktiverer patologiens mekanisme:

  1. tager potente stoffer
  2. øget niveau af ioniserende stråling,
  3. langvarig brug af hormonelle svangerskabsforebyggende midler,
  4. skade
  5. sammenfaldende sygdomme
  6. understreger,
  7. operative indgreb.

Årsagerne til AHS er udelukkende arvelige, trods indflydelse af provokerende faktorer.

symptomatologi

De vigtigste symptomer på AGS:

  • Syge børn i en tidlig alder er høje og har en stor kropsmasse. Efterhånden som barnets krop udvikler sig, ændres deres udseende. Allerede i en alder af 12 stopper væksten og kropsvægten vender tilbage til normal. Voksne kendetegnes af kort statur og tynd fysik.
  • Tegn på hyperandrogenisme: en stor penis og små testikler hos drenge, penislignende klitoris og mandlig hårfordeling i piger, tilstedeværelsen af ​​andre mandlige tegn i piger, hypersexualitet, grov stemme.
  • Hurtig vækst med knoglet deformation.
  • Ustabil mental tilstand.
  • Vedvarende hypertension hos børn og dyspepsi er ikke-specifikke tegn, som er til stede i mange sygdomme.
  • Hyperpigmentering af barnets hud.
  • Periodiske kramper.

Loddemateriale adskiller sig alvorligt og er sjældent. Sygdommen manifesterer sig:

  1. træg sugning
  2. fald i blodtryk,
  3. diarré,
  4. svær opkastning
  5. kramper,
  6. takykardi,
  7. mikrocirkulationsforstyrrelse,
  8. vægttab
  9. dehydrering,
  10. metabolisk acidose,
  11. stigende adynamia
  12. dehydrering,
  13. hjertestop på grund af hyperkalæmi.

Solterær form er karakteriseret ved hyperkalæmi, hyponatremi, hypochloræmi.

Den simple form for AGS hos drenge i alderen 2 år manifesteres:

  1. penisforstørrelse
  2. hyperpigmentering af pungen,
  3. mørkning af huden omkring anus,
  4. hypertrichose,
  5. udseendet af en erektion
  6. i en lav, grov stemme
  7. udseendet af acne vulgaris,
  8. maskulinisering,
  9. accelereret knogledannelse,
  10. kort statur

Post-pubertal form er manifesteret hos unge piger:

  1. sent menarche
  2. ustabil menstruationscyklus med krænkelse af hyppighed og varighed,
  3. oligomenorré,
  4. hårvækst på atypiske steder
  5. olieagtig hud på ansigtet,
  6. forstørrede og forstørrede porer
  7. maskulin fysik
  8. mikromastiey.

For at provokere udviklingen af ​​denne form for AHS kan abort, miskarrierer, ikke-udviklende graviditet.
I piger er den klassiske virilform af AGS manifesteret af intersexstrukturen af ​​de eksterne genitalier: en stor klitoris og en forlængelse af urinhulsåbningen på hovedet. Stor labia ligner en skrot, i armhulerne og skindhårene begynder at vokse tidligt, udvikler skeletmusklerne hurtigt. Udtalte AGS bestemmer ikke altid køn af en nyfødt. Syge piger ser meget som drenge. De vokser ikke brystkirtler, menstruation fraværende eller bliver uregelmæssig.

Børn med ACS er i dispensar hos børns endokrinologer. Med hjælp fra moderne terapeutiske teknikker udfører eksperter medicinsk og kirurgisk behandling af syndromet, som gør det muligt for barnets krop at udvikle sig korrekt i fremtiden.

AHS er ikke en dødelig sygdom, selv om nogle af dets symptomer psykologisk deprimerer patienter, hvilket ofte resulterer i depression eller en nervøs sammenbrud. Tidlig påvisning af patologi hos nyfødte tillader syge børn at tilpasse sig over tid i samfundet. Når en sygdom opdages hos børn i skolealderen, går situationen ofte ude af kontrol.

Diagnostiske foranstaltninger

Diagnosen af ​​AGS er baseret på anamnese og fænotypiske data samt resultaterne af hormonelle undersøgelser. Under en generel undersøgelse evalueres patientens tal, højde, kønsorganernes tilstand, graden af ​​hårfordeling.

Laboratoriediagnose:

  • Hemogram og blodbiokemi.
  • Studiet af kromosomsættet - karyotype.
  • Undersøgelsen af ​​hormonstatus ved hjælp af enzymimmunoassay, som viser indholdet af kortikosteroider og ACTH i serum.
  • Radioimmunoassay bestemmer mængden af ​​cortisol i blodet og urinen.
  • I tvivlsomme tilfælde tillader den korrekte diagnose molekylærgenetisk analyse.

Instrumentdiagnostik:

  1. Radiografi af håndleddet giver os mulighed for at konstatere, at patientens knoglealder er foran passet.
  2. På ultralyd findes piger i livmoderen og æggestokkene. Ultralyd af æggestokkene har vigtig diagnostisk værdi. Patienter finder multifollikulære æggestokke.
  3. En tomografisk undersøgelse af binyrerne giver dig mulighed for at udelukke tumorprocessen og bestemme den eksisterende patologi. I AGS er dampkæden markant forøget i størrelse, mens formens form er fuldt bevaret.
  4. Radionuklidscanning og angiografi er hjælpediagnostiske metoder.
  5. Aspiration punktering og histologisk undersøgelse af punktering med undersøgelsen af ​​cellulær sammensætning udføres i særligt alvorlige og avancerede tilfælde.

Neonatal screening udføres den 4. dag efter, at barnet er født. En dråbe blod er taget fra en nyfødt hæl og påført på en teststrimmel. Ud fra det opnåede resultat afhænger det syge barns videre taktik.

behandling

AGS kræver livslang hormonbehandling. For voksne kvinder er substitutionsterapi nødvendig for feminisering, for mænd er det udført for at eliminere sterilitet og for børn at overvinde de psykologiske vanskeligheder forbundet med den tidlige udvikling af sekundære seksuelle egenskaber.

Medikamentbehandling af sygdommen er brugen af ​​følgende hormonale lægemidler:

  • Til korrektion af binyrebarkens hormonelle funktion ordineres patienterne glukokortikoidlægemidler - "Dexamethason", "Prednisolon", "Hydrocortison".
  • Når abort foreskrev "Duphaston".
  • Estrogen-androgen medicin er vist for kvinder, der ikke planlægger en fremtidig graviditet - "Diane-35", "Marvelon".
  • For at normalisere ovariefunktionen er det nødvendigt at tage orale præventionsmidler med progestiner.
  • Fra ikke-hormonelle stoffer reducerer hirsutisme "Veroshpiron."

Det er muligt at forhindre adrenal insufficiens kriser ved at øge dosis af kortikosteroider med 3-5 gange. Behandling anses for effektiv, hvis kvinder har en normal menstruationscyklus, ægløsning har fundet sted, og graviditeten er begyndt.

Kirurgisk behandling af AHS udføres for piger i alderen 4-6 år. Den består i korrektion af de eksterne genitalorganer - vaginalens plastik, klitorektomi. Psykoterapi er indiceret til de patienter, der ikke er i stand til at tilpasse sig i samfundet og ikke opfatter sig som en fuldvundig person.

forebyggelse

Hvis der er en historie med adrenal hyperplasi i familiens historie, bør alle par konsultere en genetiker. Prænatal diagnose er den dynamiske overvågning af en gravid kvinde i fare i 2-3 måneder.

Forebyggelse af AGS omfatter:

  1. regelmæssige kontrolbesøg hos endokrinologen,
  2. screening nyfødte
  3. omhyggelig planlægning af graviditet
  4. undersøgelse af fremtidige forældre til forskellige infektioner,
  5. eliminering af virkningen af ​​truende faktorer
  6. besøge genetik.

outlook

Tidlig diagnose og kvalitetstermineringsterapi gør prognosen for sygdommen relativt gunstig. Tidlig hormonbehandling stimulerer den egentlige udvikling af kønsorganer og gør det muligt at bevare reproduktiv funktion hos kvinder og mænd.

Hvis hyperandrogenisme vedvarer eller ikke er berettiget til korrektion med kortikosteroidlægemidler, forbliver patienterne af ringe størrelse og har karakteristiske kosmetiske defekter. Det krænker psykosocial tilpasning og kan føre til en nervøs sammenbrud. Tilstrækkelig behandling gør det muligt for kvinder med klassiske former for AHS at blive gravid, bære og føde et sundt barn.

Adrenogenitalt syndrom

Adrenogenitalt syndrom er en arvelig sygdom i binyrerne, hvor steroidogenese er svækket på grund af enzymfunktionens funktionelle svigt. Manifesteret ved virilisering af kønsorganerne, maskulinlignende fysik, underudvikling af brystet, hirsutisme, acne, amenoré eller oligomenorré, infertilitet. I løbet af diagnosen bestemmes niveauer af 17-hydroxyprogesteron, 17-ketosteroider, androstenedion, ACTH, og ultralyd af æggestokkene udføres. Patienterne ordineres hormonbehandling med glucocorticoider og mineralocorticoider, østrogener i kombination med androgener eller progestiner i den nye generation. Udfør om nødvendigt plastikkirurgi i kønsorganerne.

Adrenogenitalt syndrom

Adrenogenitalt syndrom eller medfødt dysfunktion (hyperplasi) af binyrene er den mest almindelige af de arvelige sygdomme. Forekomsten af ​​patologi er forskellig blandt repræsentanter for forskellige nationaliteter. De klassiske varianter af AGS hos mennesker i den kaukasiske race findes med en frekvens på 1:14 000 babyer, mens blandt de Alaska Eskimos denne indikator er 1: 282. Forekomsten blandt jøder er betydeligt højere. Således er den ikke-klassiske form for adrenogenital lidelse fundet hos 19% af de jødiske statsborgere i Ashkenazi-gruppen. Patologi transmitteres på en autosomal recessiv måde. Sandsynligheden for at have et barn med dette syndrom med en bærer af det patologiske gen hos begge forældre når 25%, i bæreren og patienters ægteskab - 75%. Hvis en af ​​forældrene har fuld DNA, udvikler de kliniske manifestationer af syndromet hos børn ikke. I nærværelse af ADF i far og mor vil barnet også være syg.

Årsager til adrenogenitalt syndrom

Hos patienter med arvelig adrenal hyperplasi er en genetisk mangel manifesteret af inkonsistensen af ​​enzymsystemer, der er involveret i udskillelsen af ​​steroidhormoner. I 90-95% af tilfældene opstår patologi, når et gen er beskadiget, hvilket er ansvarligt for syntesen af ​​21-hydroxylase, et enzym, som påvirker dannelsen af ​​cortisol. I andre kliniske tilfælde afbrydes produktionen af ​​andre enzymer, der tilvejebringer steroidogenese, på grund af en DNA-defekt - StAR / 20,22-desmolase, 3-β-hydroxy-steroid dehydrogenase, 17-a-hydroxylase / 17,20-lyase, 11-β-hydroxylase, P450 oxidoreductase og aldosteron syntetase.

Hos patienter med tegn på viriliserende syndrom i stedet for det aktive gen CYP21-B i den korte arm af det 6. autosom er der et funktionelt uarbejdsdygtigt pseudogen af ​​CYP21-A. Strukturen af ​​disse sektioner af DNA-kæden er stort set homolog, hvilket øger sandsynligheden for genkonvertering på meios, med bevægelsen af ​​en sektion af et normalt gen til et pseudogen eller en deletion af CYP21-B. Tilsyneladende forklarer disse mekanismer eksistensen af ​​latente former for sygdommen, hvilken debut i puberteten eller postpubertalperioden. I sådanne tilfælde bliver de kliniske tegn på patologi mærkbare efter belastninger, der nedbryder binyrene: alvorlige sygdomme, skader, forgiftninger, strålingseffekter, en lang periode med intens arbejde, psykisk spændte situationer mv.

patogenese

Mekanismen for udvikling af den mest almindelige variant af adrenogenitalt syndrom med en CYP21-B-gendefekt er feedbackprincippet. Dens oprindelige link er manglen på steroider - kortisol og aldosteron. Manglende hydroxyleringsprocesser ledsages af en ufuldstændig overgang af 17-hydroxyprogesteron og progesteron til 11-deoxycortisol og deoxycorticosteron. Som et resultat heraf reduceres cortisolsekretionen, og for at kompensere for denne proces i hypofysen stimuleres syntesen af ​​ACTH, et hormon, som forårsager kompenserende hyperplasi af binyrene, for at stimulere produktionen af ​​kortikosteroider.

Parallelt øges syntesen af ​​androgener og synlige tegn på deres indflydelse på følsomme væv, og organer optræder. Med et moderat fald i enzymets aktivitet udvikler mineralocorticoid insufficiens ikke, da kroppens behov for aldosteron er næsten 200 gange lavere end cortisol. Kun en dyb genfejl forårsager alvorlige kliniske symptomer, der manifesterer sig i en tidlig alder. Patogenesen af ​​udviklingen af ​​sygdommen i strid med strukturen af ​​andre DNA-segmenter er ens, men udgangspunktet er lidelser i andre steroidogeneseforbindelser.

klassifikation

Systematisering af forskellige former for viriliserende hyperplasi i binyrerne er baseret på træk ved det kliniske billede af sygdommen, sværhedsgraden af ​​den genetiske defekt og tidspunktet for de første patologiske tegn. Sværhedsgraden af ​​lidelsen er direkte relateret til graden af ​​DNA-skade. Specialister inden for endokrinologi skelner mellem følgende typer af adrenogenital syndrom:

  • Solteryayuschy. Den mest alvorlige variant af patologien manifesteret i det første år af et barns liv ved grove krænkelser af strukturen af ​​de eksterne genitalorganer i piger og deres stigning i drenge. Aktiviteten af ​​21-hydroxylase er ikke mere end 1%. En signifikant krænkelse af steroidogenese fører til alvorlige somatiske lidelser - opkastning, diarré, kramper, overdreven hudpigmentering. Uden behandling dør disse børn i en tidlig alder.
  • Enkel virilny. Forløbet af sygdommen er mindre alvorlig end med den salt-tabende variant. Manifestationerne af den unormale udvikling af kønsorganerne hos kvindelige babyer, stigningen i deres størrelse hos drenge, dominerer. Tegn på adrenal insufficiens er fraværende. Niveauet af 21-hydroxylaseaktivitet reduceres til 1-5%. Med alderen øger patienten tegn på virilisering på grund af stimulerende virkning af androgener.
  • Ikke-klassisk (postpubertal). Den mest gunstige form for AHS, hvis oplagte tegn forekommer i pubertet og i reproduktiv alder. De ydre kønsorganer har en normal struktur, klitoris hos kvinder og penis hos mænd kan forstørres. Funktionaliteten af ​​21-hydroxylase reduceres til 20-30%. Sygdommen opdages tilfældigt under undersøgelse på grund af infertilitet eller menstruationsdysfunktion.

Solter og simple viril typer af adrenogenitale sygdomme tilhører kategorien af ​​antatale patologi, som er dannet i utero og manifesteret fra fødslen. Med en defekt i strukturen af ​​andre gener observeres flere sjældne varianter af sygdommen: hypertensive - klassisk (medfødt) og ikke-klassisk (sen) hyperthermisk lipid med ledende manifestationer af hirsutisme.

Symptomer på adrenogenitalt syndrom

I sygdommens antatale former (simpel viril og saltforløb) er det vigtigste kliniske symptom synlig virilisering af kønsorganerne. Nyfødte piger viser tegn på kvindelig pseudohermafroditisme. Klitoris er stor eller penisformet, vaginaets vestibul er dyb, den urogenitale sinus dannes, labia majora og labia forstørres, perineum er høj. Interne kønsorganer udvikles normalt. I drenge er penis forstørret, og pungen er hyperpigmenteret. Desuden udtrykkes symptomer på adrenal insufficiens med alvorlige somatiske lidelser, der ofte er uforenelige med livet (diarré, opkastning, anfald, dehydrering osv.), Hvis der opstår en ensom adrenogenital sygdom.

I piger med simple virale AHS, som de modnes, stiger tegnene på virilisering, dysplastisk fysik dannes. På grund af fremskyndelsen af ​​patientens foreningens karakteristika skelnes de af kort statur, brede skuldre, smal bækken og korte lemmer. De rørformede knogler er massive. Puberty begynder tidligt (op til 7 år) og fortsætter med udviklingen af ​​sekundære mænds seksuelle karakteristika. Der er en stigning i klitoris, et fald i timbre af stemmen, en stigning i muskelstyrken, dannelsen af ​​form af cricoid thyroidbrusk, der er typisk for mænd. Brystet vokser ikke, menarche mangler.

Mindre specifikke er de kliniske symptomer i ikke-klassiske former for det viriliserende syndrom, der er opstået i puberteten og efter belastende belastninger (abort i tidlig graviditet, medicinsk abort, kirurgi mv.). Patienter husker normalt, at de havde en lille hårvækst i armhulen og skindhuden, da de stadig var i skole. Derefter udviklede tegn på hirsutisme med vækst af stanghår over overlæben langs den hvide linje i underlivet i brystbenet i brystvorten-areolarzonen. Kvinder med AHS klager over vedvarende acne, porøsitet og olieagtig hud.

Menarche kommer sent - med 15-16 år. Menstruationscyklussen er ustabil, intervallerne mellem menstruationerne når 35-45 dage eller mere. Spotting under menstruation er uhyggelig. Brystkirtlerne er små. Clitoris steg lidt. Sådanne piger og kvinder kan have et langt, smalt bækken, brede skuldre. Ifølge observationer fra specialister inden for obstetrik og gynækologi, jo senere udvikler adrenogenitale sygdomme, jo mindre synlige er de ydre tegn, der er karakteristiske for mænd, og oftere er forstyrrelsen af ​​den månedlige cyklus det førende symptom. Med mere sjældne genetiske defekter kan patienten klage over en stigning i blodtrykket eller tværtimod hypotension med lav ydeevne og hyppig hovedpine, hudhyperpigmentering med minimal viriliseringssymptomer.

komplikationer

Den største komplikation af adrenogenitalt syndrom, om hvilke patienter der henvises til obstetrikere-gynækologer, er vedvarende infertilitet. Jo tidligere sygdommen manifesterede, jo mindre sandsynligt bliver gravid. Med signifikant enzymmangel og de kliniske manifestationer af simpelt viriliserende syndrom forekommer der slet ikke graviditet. Gravide patienter med pubertal og post-pubertal former for sygdommen har spontane miskarrierer i den tidlige periode. Funktionel cervikal insufficiens er mulig ved fødslen. Sådanne kvinder er mere udsatte for forekomsten af ​​psyko-følelsesmæssige lidelser - en tendens til depression, selvmordsadfærd, manifestationer af aggression.

diagnostik

Diagnosen af ​​antitype typer af AGS med karakteristiske ændringer i kønsorganerne er ikke vanskelig og udføres umiddelbart efter fødslen. I tvivlsomme tilfælde anvendes karyotyping til bekræftelse af kvindelig karyotype (46XX). Den diagnostiske søgning erhverver større betydning i sen klinisk debut eller latent flow med minimal eksterne manifestationer af virilisering. I sådanne situationer anvendes følgende laboratorie- og instrumentmetoder til at identificere adrenogenitalt syndrom:

  • Niveau 17-OH progesteron. En høj koncentration af 17-hydroxyprogesteron, som er en forstadie til cortisol, er et centralt symptom på 21-hydroxylase-mangel. Dens indhold øges med 3-9 gange (fra 15 nmol / l og derover).
  • Steroidprofil (17-cs). Stigningen i niveauet af 17-ketosteroider i kvindernes urin ved 6-8 gange indikerer et højt indhold af androgener produceret af binyrens cortex. Ved udførelse af prednisolonprøver reduceres koncentrationen af ​​17-KS med 50-75%.
  • Indholdet af androstenedion i serum. Øget præstation af denne meget specifikke metode til laboratoriediagnose bekræfter den øgede sekretion af forstadierne af mandlige kønshormoner.
  • ACTH niveau i blodet. For klassiske sygdomsformer er kompenserende hypersekretion af adrenokortikotrop hormon med den forreste hypofyse karakteristisk. Derfor er indekset forhøjet med viriliserende dysfunktionssyndrom.
  • Ultralyd af æggestokkene. I cortex bestemmes folliklerne på forskellige stadier af modning, og når ikke præovulatoriske størrelser. Æggestokkene kan være lidt forstørrede, men væksten af ​​stroma observeres ikke.
  • Basal temperaturmåling. Temperaturkurven er typisk for anovulatorisk cyklus: den første fase strækkes, den anden er forkortet på grund af manglen på et corpus luteum, som ikke dannes på grund af manglen på ægløsning.

En øget koncentration af renin i blodplasmaet er også karakteristisk for AGS's tabsvariant. Differentiel diagnose af adrenogenitale sygdomme, der opstår i pubertal og fødselsår, udføres med polycystisk ovariesyndrom, ovarie androblastomer, adrenal androsterom, virilsyndrom af hypotalamisk oprindelse og konstitutionel hirsutisme. I vanskelige tilfælde tiltrækkes endokrinologer, urologer og genetikere til diagnostik.

Behandling af adrenogenitalt syndrom

Den vigtigste måde at korrigere adrenal viral dysfunktion på er hormonbehandling, hvilket kompenserer for glucocorticoidmangel. Hvis en kvinde med skjult AGS ikke har reproduktive planer, er hudens manifestationer af hyperandrogenisme ubetydelige, og de månedlige rytmiske hormoner anvendes ikke. I andre tilfælde afhænger valget af behandling på form af endokrin patologi, de førende symptomer og graden af ​​dens alvorlighed. Udnævnelsen af ​​glucocorticoidlægemidler supplerer ofte andre medicinske og kirurgiske metoder valgt i overensstemmelse med et specifikt terapeutisk formål:

  • Infertilitetsbehandling. Hvis der er planer om fødsel, tager en kvinde under kontrol af blod androgener glucocorticoider, indtil den ovulatoriske månedscyklus er fuldt restaureret, og graviditeten opstår. I modstandsdygtige tilfælde foreskrives også ægløsningstimulerende midler. For at undgå abort, fortsættes hormonbehandling indtil den 13. uge i svangerskabsperioden. Østrogener anbefales også i første trimester, og progesteronanaloger, som ikke har androgen effekt, anbefales i II-III.
  • Korrektion af uregelmæssig menstruation og virilisering. Hvis patienten ikke planlægger en graviditet, men klager over en menstruationsforstyrrelse, hirsutisme, acne, er det foretrukket at have østrogen- og antiandrogene virkninger og orale præventionsmidler, der indeholder den nyeste generation af gestagenser. Den terapeutiske virkning opnås i 3-6 måneder, men i slutningen af ​​behandlingen i mangel af hormonudskiftningstræning opstår tegn på hyperandrogenisme igen.
  • Behandling af medfødte former for AHS. Piger med tegn på falsk hermafroditisme får tilstrækkelig hormonbehandling og udfører kirurgisk korrektion af genitalorganernes form - clitherotomi, introitoplasti (dissektion af den urogenitale sinus). I tilfælde af ensomme adrenogenitale lidelser ud over glucocorticoider under kontrol af reninaktivitet ordineres mineralocorticoider med en stigning i terapeutiske doser i tilfælde af sammenfaldende sygdomme.

Visse vanskeligheder i patientens ledelse opstår i tilfælde, hvor sygdommen ikke diagnosticeres på obstetrisk hospital, og pigen med alvorlig virilisering af kønsorganerne registreres og opdrages som en dreng. I beslutningen om at genoprette kvindelig kønsidentitet supplerer plastikkirurgi og hormonbehandling psykoterapeutisk støtte. Beslutningen om at bevare den civile mand og fjerne livmoderen med appendages tages i usædvanlige tilfælde på patientens insisterende, men denne fremgangsmåde anses for at være fejlagtig.

Prognose og forebyggelse

Prognosen for rettidig påvisning af adrenogenitalt syndrom og tilstrækkelig udvalgt terapi er gunstig. Selv hos patienter med signifikant virilisering af kønsorganerne efter plastikkirurgi er normalt sexliv og naturlig fødsel mulig. Erstatningshormonbehandling i enhver form for AGS bidrager til hurtig feminisering - udvikling af brystkirtlerne, udseendet af menstruation, normalisering af æggestokkens cyklus, genoprettelse af generativ funktion. Forebyggelse af sygdommen udføres i graviditets planlægningsfase.

Hvis der observeres tilfælde af en lignende patologi i slægten, er en genetisk konsultation angivet. Testning af ACTH for begge ægtefæller gør det muligt at diagnosticere heterozygotisk transport eller latente former for adrenogenital lidelse. Under graviditeten kan syndromet detekteres ved resultaterne af en genetisk analyse af chorioniske villi-celler eller indholdet af fostervand, opnået ved hjælp af amniocentesmetoden. Neonatal screening, udført den 5. dag efter fødslen, har til formål at identificere forhøjede koncentrationer af 17-hydroprogesteron til et hurtigt valg af terapeutisk taktik.

Yderligere Artikler Om Skjoldbruskkirtlen

Diabetes mellitus type 1 udvikler sig, fordi dets eget immunsystem af forskellige grunde ødelægger insulin-secernerende beta celler i bugspytkirtlen. Denne proces kaldes autoimmun.

Kunstige sødemidler - en forbindelse med lav, undertiden nul kalorieindhold, men de er 30-8000 gange sødere end sukker (som kalorie er ca. 4 kcal per 1 g).

Kirtler videnskabeligt kaldet palatin mandler. Dette er et parret organ, som er en samling af lymfoide celler. Deres primære opgave er at bevare mikroorganismer, der kommer ind i åndedrætsorganerne med luftbårne dråber.