Vigtigste / Hypofyse

Ektopisk ACTH-syndrom

Ektopisk ACTH-syndrom skyldes øget sekretion af adrenokortikotrop hormon (ACTH) og / eller corticotropin-frigivende hormon (CRH). Når der forekommer for stor sekretion af disse hormoner, er der en øget stimulering af binyrebarken, hvilket fører til en stigning i produktionen af ​​binyrebarkhormoner (glukokortikoider og androgener).

Ifølge virkningsmekanismen ligner ektopisk ACTH syndrom Itsenko-Cushing's sygdom, som jeg skrev om i artiklen "Itsenko-Cushing's Disease", men den største forskel er kilden til syntesen af ​​ACTH og / eller CRH.

I Itsenko-Cushings sygdom er en kilde til overdreven sekretion af ACTH hypofyseadennom og i ektopisk ACTH-syndrom, organer og væv, der ikke er relateret til hypofysen. Disse kan være andre endokrine eller ikke-endokrine organer.

Epidemiologi af ektopisk ACTH syndrom

Sygdommen blev først beskrevet i 1928 hos en patient med lungekræft, som havde symptomer på hyperkortikisme. En forstørret binyrerne blev fundet ved obduktionen.

Også beskrevet er tumorer, som syntetiserede ikke kun ACTH, men også andre hormoner. For eksempel høje niveauer af prolaktin, parathyroidhormon, calcitonin. Men det mest almindelige ektopiske ACTH-syndrom.

De mest almindelige ektopiske ACTH produkter findes i lungekræft (50% af alle tilfælde), lungcarcinoid (10%), pankreas tumorer (10%).

Også dette syndrom forekommer i medulær kræft i skjoldbruskkirtlen, feokromocytom, æggestokkens kræft, testikler, prostata, spiserør, mave og tyktarmen. Ektopisk ACTH-syndrom udgør 15% af alle tilfælde af hyperkortik. Mest almindelige hos mænd, især rygere.

Hvad betyder det uforståelige udtryk "feochromocytom" i artiklen "Alt du behøver at vide om feokromocytom."

Symptomer på ektopisk ACTH syndrom

Manifestationer af ektopisk ACTH-syndrom har varierende grader af hyperkortikisme. Hvis den primære tumor vokser hurtigt, udvikler der typisk typisk kløe-cushing syndrom.

Et karakteristisk symptom på ektopisk ACTH-syndrom er hyperpigmentering af huden og slimhinderne, som er forbundet med et forøget indhold af ACTH.

For de fleste patienter er symptomerne på hyperkorticisme ikke karakteristiske. De har ikke en karakteristisk fedme, men tværtimod udvikler kakeksi. I dette tilfælde er de overvejende symptomer muskel svaghed, hyperpigmentering af huden og slimhinderne, hypokalæmi, arteriel hypertension, steroid diabetes.

Symptomer på ectopied ACTH-produkter kan udvikle sig hurtigt (over flere måneder) eller langsomt (over flere år). Sammen med manifestationerne af hyperkortisolisme hos patienter er der tegn, som er karakteristiske for tumorprocessen.

Diagnose af ektopisk ACTH syndrom

Hvis der er mistanke om et ektopisk ACTH-syndrom, er en bestemmelse af den daglige udskillelse af fri kortisol i urinen ordineret på grundlag af klager og undersøgelser. Når der opnås et højt indhold af cortisol i urinen, udføres en lille dexamethason test. I artiklen "Til hvem og hvordan udføres dexamethason testen", skrev jeg om det.

For ektopisk ACTH syndrom er præget af en negativ lille dexamethason test, hvilket er en indikation for en stor dexamethason test.

Med ektopisk ACTH-syndrom vil testen være negativ. Så er definitionen af ​​ACTH i blodet tildelt. Sekretionen af ​​ACTH i denne sygdom foregår med en svækket rytme. ACTH overstiger normen med 2-3 gange.

Også til diagnosticering af ektopisk ACTH-syndrom vil bestemmelsen af ​​ACTH-forløberen (proopiomelanocortin, pro-ACTH) være signifikant. Med denne sygdom er dette niveau signifikant forhøjet. Hvis den sænkekusende sygdom, forholdet mellem pro-ACTH / ACTH = 5: 1, derefter for ektopisk ACTH-syndrom - 58: 1

For at identificere det primære fokus i ACTH ektopisk syndrom anvendes scintigrafi ved anvendelse af indium-mærket somatostatin (octreoscan).

Behandling af ACTH ektopisk syndrom

I ektopisk ACTH-syndrom afhænger behandlingen af ​​placeringen og omfanget af tumorprocessen. I de fleste tilfælde er radikal behandling på grund af udbredt metastase ikke mulig. I visse tilfælde er symptomatisk fjernelse af begge binyrerne angivet.

Symptomatisk behandling af komplikationer udføres også: hypertension, diabetes mellitus, osteoporose, hypokalæmi.

Med varme og omsorg, endokrinolog Dilyara Lebedeva

Ektopisk cushingsyndrom

Forgængeren af ​​ACTH-proopiomelanocortin (POMC) produceres af mange maligne tumorer, men de mangler sædvanligvis enzymer, som konverterer POMC til biologisk aktiv ACTH.

Mængden af ​​ACTH, der er tilstrækkelig til udviklingen af ​​Cushings syndrom, udskilles af kun et lille antal sådanne tumorer. I første omgang blev ektopisk Cushings syndrom fundet i tumorer af kun endokrine væv (iscellecarcinom i bugspytkirtlen eller feokromocytom), men senere blev det fastslået, at dette syndrom kan ledsage forskellige tumorer.
Ektopisk ACTH-syndrom blev beskrevet i begyndelsen af ​​1960'erne af Grant Liddle et al. hos patienter med maligne tumorer (havrecelle eller småcellet lungekræft). Senere blev dette syndrom også fundet i godartede tumorer (især carcinoid). Sådanne tumorer kan forblive skjulte i måneder og endda år. Den gradvise udvikling af tegn på Cushings syndrom og relativt svage biokemiske ændringer gør differentialdiagnosen meget vanskeligere. Tumorer kan også producere kortikotropinfrigivende hormon (CRH), og i sådanne tilfælde er det endnu vanskeligere at skelne mellem paraneoplastisk Cushings syndrom fra hypofysen Cushings sygdom. Nogle tumorer udskiller CRH sammen med ACTH. Ektopiske CRH-produkter blev fundet i bronchial carcinoid, medullær thyroidcancer og metastatisk prostatacancer.

Differential diagnostik


Cushings syndrom (tegn og symptomer forårsaget af ukontrolleret produktion af glucocorticoider) kan have forskellige årsager, hvis belysning er nødvendig for en vellykket behandling. Dets årsager omfatter hypersekretion af ACTH ved hypofysen (Cushings sygdom), binyretumorer (eller ACTH-uafhængige Cushings syndrom) og ektopisk ACTH-syndrom. Hos 50-80% af patienterne er Cushings syndrom forårsaget af en patologisk proces i hypofysen, hos 5-30% adenomer (og meget sjældent med kræft) i binyrerne og hos 10-20% ved ektopisk udskillelse af ACTH.
Ektopisk ACTH syndrom kan ledsages af en række tumorer. Maligne tumorer, især småcellet lungekræft, hersker i de første klassiske beskrivelser af dette syndrom. Imidlertid er flertallet af tilfælde af ektopisk ACTH-syndrom forbundet med godartede tumorer, herunder lungemikrocarcinoid, som er yderst vanskelige at påvise.
Diagnosen af ​​Cushings syndrom er etableret ud fra kliniske tegn og bekræftet af biokemiske data: en signifikant stigning i niveauet af fri kortisol i daglig urin og fraværet af dets fald i plasma efter en nattsuppressiv test med 1 mg dexamethason. Efter at have fundet en øget koncentration af cortisol, er det nødvendigt at bestemme niveauet af ACTH i plasma. I de klassiske former for ektopisk ACTH-syndrom (normalt hos patienter med ondartede lungetumorer) er ACTH-niveauet signifikant øget. Resultaterne af dens bestemmelse i langsomt voksende godartede tumorer og i hypofysen Cushings sygdom overlapper dog dybtgående differentialdiagnostiske biokemiske undersøgelser. I klinisk åbne tumorer er niveauet af ACTH bestemt ved radioimmunoassay-metoden sædvanligvis særlig høj [390-2300 pg / ml (87-511 pmol / l)]. Hos patienter med skjulte tumorer er det praktisk taget ikke anderledes end i hypofysen Cushings sygdom [42-428 pg / ml (9,3-95 pmol / l)]. Plasma-ACTH-niveauer over 200 pg / ml (44,4 pmol / l) indikerer generelt ektopisk ACTH-syndrom. I sådanne tilfælde er visualisering af tumoren imidlertid nødvendig.
Efter påvisning af forhøjede niveauer af cortisol og ACTH undersøges graden af ​​undertrykkelse af ACTH ved hjælp af eksogene glukokortikoider. Med klassisk Cushings sygdom reducerer dexamethason normalt ACTH og cortisol. Imidlertid reagerer tumorer ledsaget af ektopisk ACTH-syndrom som regel ikke på en relativt lille dosis dexamethason. I sådanne tilfælde udføre en suppressiv test med en høj dosis dexamethason. Dexamethason indgives enten 2 mg hver 6. time i 2 dage (med måling af fri cortisol i urin eller plasma cortisol niveau i dag) eller i en dosis på 8 mg natten over (med bestemmelse af cortisol i plasma 8 am). I begge tilfælde bør Cushings sygdom reducere indholdet af fri kortisol i urinen og dets koncentration i plasma med ikke mindre end halvdelen. Det samme er imidlertid observeret hos 15-33% af patienterne med ektopisk ACTH-syndrom (falske positive resultater). Hos 10-25% af patienterne med Cushings sygdom falder desuden de studerede parametre i mindre grad (falsk-negative resultater). Nattesten synes at være mere specifik og præcis end den klassiske to-dages test.

Hos Cushings sygdom bevarer hypofysekortikotroferne følsomhed over for CRH, hvorimod ACTH-niveauet med administration af CRH ved ektopisk sekretion af ACTH eller adrenalgenese af hypercorticisme ikke øges praktisk taget. Prøven anses for positiv, hvis plasma-ACTH-niveauet stiger med mindst 50%, og koncentrationen af ​​cortisol i perifert blod stiger med mindst 20%. Forøgelse af ACTH-niveauet med 100% og cortisol med mere end 50% eliminerer praktisk taget diagnosen af ​​ektopisk ACTH-syndrom. I sådanne tilfælde findes der dog falske positive og falske negative resultater af denne test hos næsten 10% af patienterne. Derudover blev falske positive resultater observeret med udskillelsen af ​​CRH-tumorer, hvilket førte til en fejlagtig diagnose af hypofysen Cushings sygdom.
Af disse grunde foretrækker mange klinikker at bestemme ACTH i blodet fra den nedre stenbrune sinus (hvor blodet strømmer fra hypofysen) til og efter administrationen af ​​CRH, og det er denne test, der nu betragtes som guldstandarden. Blod er taget samtidigt fra den stenede sinus og fra den perifere ven, og forholdet mellem ACTH-niveauer i plasma fra disse kilder beregnes. I Cushings sygdom bør dette forhold i starten ikke være mindre end 2,0, og efter introduktionen af ​​CRH - ikke mindre end 3,0. I ektopisk ACTH-syndrom er det i starten som regel mindre end 2,0 og øges ikke efter administration af CRH. I sjældne tilfælde af ektopisk KRG-syndrom kan initialforholdet være 2,0. Stimuleringstest med KRG gør det muligt at skelne mellem ektopisk og hypofyseproduktion af ACTH i næsten 100% af tilfældene. Som regel forsøger de at etablere en biokemisk diagnose forud for strålingsstudier ved at kombinere forskellige prøver.
Mere end 70% af patienter med ektopisk ACTH syndrom secerneret peptid og tumormarkører, såsom carcinoembryonisk antigen, somatostatin, calcitonin, gastrin, glucagon, VIP, bombesin, pancreaspolypeptid, alfa-fetoprotein og mange andre. Sekretionen af ​​disse forbindelser indikerer en ekstrahypofysisk kilde til ACTH. Men i betragtning de mange forskellige sådanne peptider, og de høje omkostninger ved deres definition, er de relevante undersøgelser for mistanke ektopisk ACTH syndrom næppe berettiget.
At finde ud af lokaliseringen af ​​tumorer, der er ansvarlige for udviklingen af ​​dette syndrom, starter normalt med en røntgenstråle, som ofte gør det muligt at opdage småcellet lungekræft. På den anden side er bronkialcarcinoid vanskeligt at påvise i denne undersøgelse. Nogle gange opdages en tumor kun 4-5 år efter begyndelsen af ​​tegn på Cushing syndrom. I alle tilfælde skal CT-scanning af brystet udføres (hvor der kan påvises thymuscarcinoid). Anvendelse CT abdomen kan bekræfte bilateral forstørrelse af binyrerne (sinus manifestation ACTH-hypersekretion) og identificere andre tumor (fx fæokromocytom og pancreatiske Islet tumorer), som kan være årsag til ektopisk ACTH-syndrom. Ved brug af strålingsmetoder skal man huske på, at detekteringen af ​​hypofysemikadomener ved hjælp af MR ikke udelukker ectopisk ACTH-syndrom, da sådanne mikroadenomer ved et uheld opdages hos 10-20% af raske mennesker.
Næsten 80% af tumorer, ektopiske ACTH-producerende, udtrykkelige somatostatinreceptorer, og derfor en vigtig rolle i deres påvisning kan spille en octreotid scanning. Scanning med 123 I- eller 111In-octreotid kan detektere medullær thyroidcancer, småcellet lungecancer, Islet celletumorer, fæokromocytom og andre tumorer.
Når det ektopiske ACTH-syndrom (bevist gennem kateterisering lavere petrosale sinus) tsozitronno emission tomografi med 18F-deoxyglucose (PET DBR) har ingen fordel i forhold CT- eller MR. Dog scanne en somatostatinanalog [111In-dietilentriaminpentatsetat-D-Phe-pentreotidom (OktreSkan)] sammenholdt med CT eller MR i denne henseende har en højere følsomhed.

Kliniske manifestationer


Cushings syndrom er manifesteret fede mandlige type aflejring af fedt i ansigtet (fuldmåneansigt), nakke-skulderåget (buffalo hump), lilla striae, hypertension, træthed, svækket glucosetolerance, osteopeni, muskelsvaghed, blødningsforstyrrelser, depression, hirsutisme og ødem. Med ektopisk ACTH-syndrom, afhængigt af typen af ​​tumor, kan alle disse tegn og nogle af dem forekomme. Nogle gange er de helt fraværende. Faktisk ved de første beskrivelser af dette syndrom blev dets manifestationer såsom myopati, vægttab og elektrolytabalance fremhævet snarere end de klassiske tegn på en langsomt udviklende Cushings sygdom. Hyperpigmentering er også mere almindelig i ektopisk ACTH-syndrom end i Cushings sygdom. Overdreven cortisol hos ældre mænd er oftere forårsaget af ektopisk ACTH-syndrom, mens det hos unge og mellemaldrende kvinder er forbundet med ACTH-producerende hypofyseadenomer i en større procentdel af tilfælde. Typiske manifestationer af ektopisk ACTH-syndrom er nedsat glukosetolerance (eller åbenlys diabetes mellitus) og hypokalæmisk alkalose. Hos sådanne patienter er cortisolniveauer sædvanligvis forhøjet i meget stor grad, og de er derfor modtagelige for forskellige opportunistiske infektioner (ofte svampe).
Langsomt og udvikle latente ACTH-producerende tumorer kan have nøjagtig de samme symptomer som den klassiske Cushings sygdom, som i høj grad komplicerer differentialdiagnose af disse betingelser.
Stigende grad påvist tilfælde, hvor årsagen til forøgede niveauer af cortisol (og klassiske manifestationer af Cushings syndrom) er den ektopiske ekspression af receptorer for andre hormoner binyrebark celler. Cushings syndrom er på dette ACTH-uafhængig, da sekretionen af ​​glucocorticoider, andre hormoner stimulerer rækker. I hjertet af disse tilfælde befinder sig med en genmutation "erhvervelse funktion» (forøgelse af funktion), betinget af konstitutiv aktivering af receptorer associeret med G-proteinet. Beskrevet ektopisk ekspression af receptorer til GIP, vasopressin (V2 og V3), serotonin (5-HT7) og p-adrenerge receptorer. Øget aktivitet eller en stigning i antallet af eutopiske serotoninreceptorer (5-HT) fører også til øget sekretion af cortisol.4), LH og vasopressin (V,) på cellerne i binyrens cortex. Når ektopisk ekspression af receptorer af GIP forårsager hypersekretion af cortisol fødeindtagelse. Ekspression af LH-receptorer i binyrerne ledsages af makroel-hyperplasi af disse kirtler. Under graviditeten har sådanne patienter lette cushing-lignende funktioner, og efter overgangsalderen udvikler et klart Cushing-syndrom gradvist. Det er vigtigt at understrege, at mange patienter med Cushings syndrom, medieret af ektopiske eller eutopiske receptorer af andre hormoner, har adrenal hyperplasi i makro-aselk.

ACTH-ektopisk syndrom

ACTH-ektopisk syndrom er en polysymptomatisk neuroendokrin patologi, hvor en ektopisk tumor producerer adrenokortikotrop hormon og / eller corticotropin-frigivende hormon, som ledsages af øget produktion af corticosteroider af binyrene. Karakteristiske træk er hyperpigmentering af hud og slimhinder, progressiv hypotension, fedme, arteriel hypertension, ledsmerter. Diagnose omfatter en blodprøve for ACTH og cortisol, røntgenbilleder og andre billeddannelsesmetoder, der giver dig mulighed for at bestemme placeringen af ​​neoplasien. Behandling er rettet mod eliminering af tumorer (strålebehandling, kemoterapi, kirurgi).

ACTH-ektopisk syndrom

I 1928 blev symptomerne på hyperkortisolisme først beskrevet i en patient med lungekræft. Kun få årtier senere, i 1960, kunne forskere bevise, at tumorer uden for hypofysen kan udskille ACTH-lignende forbindelser. Dette tillod os at identificere en uafhængig nosologisk enhed - syndromet af ektopisk produktion af ACTH eller ACTH-ectopic syndrom (ACTH-ES). Udbredelsen af ​​denne sygdom er lav - 4-12 tilfælde pr. 10 millioner mennesker fra den generelle befolkning. Blandt de diagnosticerede tilfælde af endogen hyperkortisolisme er dens andel 12-20%. Epidemiologiske indikatorer er signifikant højere blandt personer fra 50 til 60 år, den seksuelle fordeling er ens.

Årsager til ACTH-ektopisk syndrom

Grundlaget for dannelsen af ​​syndromet er ektopisk sekretion af adrenokortikotrop hormon (mindre almindeligt corticorelin) ved ekstrahypofyse tumorer med forskellig lokalisering og oprindelse. Alle tumorer er ondartede, de fleste er præget af aggressiv udvikling med tendens til spredning af metastaser og udvikling af tilbagefald:

  • Tumor af brystet. I 36-46% af tilfældene er årsagen carcinoide neoplasmer af bronchi. Lillecelle lungekræft er bestemt hos 18-28% af patienterne, medullær thyreoideacancer - i 3-7%, neuroendocrin tumor hos thymus - i 5-16%.
  • Tumorer af andre steder. Mindre ofte er gastrointestinale organer (1-6%), bugspytkirtlen (5-13%), blæren, nyrerne, æggestokkene, prostata, brystkirtlerne, parotid- og spytkirtlerne og huden blevet lokaliseringssteder for ACTH-sekreterende neoplasmer. Feokromocytom findes hos 9-23% af patienterne.
  • Ukendt kilde til ACTH. På trods af kompleksiteten og informativiteten af ​​diagnostiske procedurer er det ikke muligt for 12-25% af patienterne at etablere lokalisering af et tumor-udskillende hormon. I sådanne tilfælde er spørgsmålet om arten af ​​ektopisk dannelse af ACTH åben.

patogenese

Corticorelin - hormonet af hypothalamus, som påvirker den forreste hypofyse og stimulerer udskillelsen af ​​adrenocorticotropin i den. ACTH påvirker binyrebarkens aktivitet, der indirekte aktiverer produktionen af ​​glucocorticoider. I ACTH-ES isoleres adrenocorticotropin fra tumorceller placeret uden for hypofysen. Desuden syntetiserer de små mængder corticorelin, prolactin, serotonin, gastrin, luteiniserende og follikelstimulerende hormon. Den dominerende lidelse er hypercortisolemi, som hæmmer hypothalamus-hypofysens funktion i overensstemmelse med princippet om "feedback". Samtidig øger ACTH-hyperfunktionen aktiviteten af ​​binde- og retikulære zoner i binyrelaget af binyrerne. Overskydende kortikosteroider forklarer oprindelsen af ​​sygdommens symptomer - hudpigmentering, dysplastisk fedme, arteriel hypertension, osteoporose, forstyrrelser i kulhydratmetabolisme. På niveau med patanatomi bestemmes en signifikant stigning i binyrerne på grund af hyperplasi og hypertrofi af strålezonen.

Symptomer på ACTH-ektopisk syndrom

Det kliniske billede præsenteres af de karakteristiske manifestationer af hyperkortisolisme. Arteriel hypertension, progressiv muskelsvaghed i de proksimale nedre lemmer og hyperpigmentering kommer frem i forgrunden. Perioder med stigning i blodtrykket afhænger af en hormonproducerende tumor, de kan være bølgende, der varer fra flere timer til flere dage eller uger. Muskel svaghed manifesteres af træthed, en konstant følelse af fysisk træthed. De fleste patienter rapporterer hypotoni af benmusklene - manglende evne til at klatre op ad trappen, stå op fra en stol, gå en sædvanlig afstand. Huden bliver tør, skællet, lilla. Pigmentering forbedres i friktionssteder. Huden bliver tyndere, synlige blodkargitter. Dens elasticitet er tabt, så der er dannet strækmærker inden for skinkerne, lårene, maven og de aksillære huler - blå-violette og mørke røde striber.

Nogle patienter udvikler dysplastisk fedme - en ujævn fordeling af overskydende fedtvæv. De vigtigste steder med fedtaflejring er torso, ansigt og nakke. Underlivet er forstørret, lemmerne forbliver tynde, drænet. En person erhverver rundhed, ligner en fuldmåne - "månens ansigt". Disorders af skeletsystemet er osteoporose. Størrelsen og formen af ​​knoglerne i ansigtet, kraniet, rygsøjlen, fødderne og hænderne ændres. Patienter klager over en følelse af ledstivhed og smerte. Hyppige brud og deformiteter af knogler.

Som følge af ubalancen mellem kønshormoner hos kvinder er menstruationscyklussen forstyrret, og hirsutisme udvikler sig - hårvækst hos mænd. Hos mænd reduceres styrken, gynekomasti dannes, lydens timbre ændres. En langvarig stigning i kortikosteroider fremkalder funktionsfejl i bugspytkirtlen. En tilstand af steroid diabetes mellitus opstår med de tilsvarende symptomer - polyuri, øget tørst, svaghed, træthed og generelt dårligt helbred.

komplikationer

På længere sigt er ACTH-ES kompliceret af sygdomme i respiratoriske, kardiovaskulære, knogler, fordøjelses- og urinveje. Fysisk svaghed fører til udvikling af asthenisk syndrom - patienter bliver følelsesmæssigt ustabile, tårefulde, irritable, spredte. Under virkningen af ​​glucocorticoider øges immuniteten, risikoen for bronkitis, lungebetændelse, tuberkulose, pyelonefritis forøges, mavens og tarmens slimhinde er forstyrret ("steroidsår"). Højt blodtryk fremkalder angina, myokardieinfarkt, slagtilfælde.

diagnostik

Undersøgelsen af ​​patienter udføres af en endokrinolog, mindre ofte af en onkolog. Diagnostik er fokuseret på at løse flere problemer: En specialist skal identificere et forhøjet niveau af ACTH, bestemme kilden for hormonsekretion og differentiere ACTH-ektopisk syndrom med Itsenko-Cushings sygdom. Obligatoriske forskningsmetoder er:

  • Klinisk undersøgelse og undersøgelse. Ved indsamling af medicinsk historie finder lægen ud af forekomsten af ​​kræft- eller kræftrisikofaktorer (arvelighed, rygning, ioniserende stråling, lungesygdomme). Karakteriseret af klager over muskelsvaghed, højt blodtryk, pigmentering, vægtøgning, ubehag og smerter i leddene. Ved undersøgelse kan dysplasticitet af bygningen, "månens ansigt", tørhed, skrælning og lokal rødme i huden bemærkes.
  • Blod- og urintest. I blodplasma bestemmes et forhøjet ACTH-indhold med gennemsnit fra 100 til 1000 pg / ml. Niveauet af corticotropin steg til 200 pg / ml og derover. I urinproteiner opdages erythrocytter, cylindre, forhøjede koncentrationer af cortisol, glucocorticoider og deres metabolitter (17-ОКС, 17-Кі). Med henblik på differentialdiagnose undersøges ACTH i forskellige årer, test med dexamethason udføres.
  • Aktuel diagnose. Brugte tomografiske teknikker. Søgningen begynder med brystet, da det er det mest almindelige område af ektopisk tumor. Brugt computertomografi, ultralyd og radiografisk undersøgelse af lungerne. Aktuelle undersøgelser er en vigtig del af diagnosen, nogle gange udføres de over en periode på 3-5 år, men de tillader ikke altid at få oplysninger om placeringen af ​​volumetriske formationer.

Behandling af ACTH-ektopisk syndrom

Etiotrop terapi indebærer eliminering af neoplasmer, der producerer ACTH. Samtidig træffes der foranstaltninger til normalisering af binyrens funktion og genoprette normale glukokorticoidniveauer. Valget af terapeutiske metoder bestemmes ved lokalisering af neoplasi, arten af ​​den onkologiske proces og patientens sundhedstilstand. I øjeblikket anvendes følgende metoder i endokrinologi og onkologi:

  • Kirurgisk fjernelse af tumoren. Kirurgi er den mest effektive behandling af syndromet. Før proceduren skal patientens tilstand optimeres, og derfor udføres en kursuslægemiddelkorrektion af hyperkortikisme ved hjælp af steroidogeneseinhibitorer. Efter operationen ordineres strålebehandling for at mindske risikoen for gentagelse.
  • Kemoterapi, strålebehandling. Konservative metoder anvendes i tilfælde hvor en operation til fjernelse af en tumor ikke kan udføres på grund af den omfattende spredning af kræft, metastase eller andre kontraindikationer. Behandlingsregimen udvælges individuelt af lægen, bestemt af typen af ​​kræftpatologi.
  • Bilateral adrenalektomi. Hvis kilden til ektopisk hormonsekretion ikke kan identificeres, vises patienter bilateralt fjernelse af binyrerne. Efter adrenalektomi er livslang hormonudskiftningsterapi ordineret.
  • Symptomatisk behandling. Medikamentterapi bruges til at kompensere for metaboliske forstyrrelser i kulhydrat, eliminering af proteinmangel og elektrolytbalance. Der anvendes antihypertensive stoffer, aldosteronantagonister, kaliumpræparater, hypoglykæmiske og anti-osteoporotiske lægemidler.

Prognose og forebyggelse

Resultatet af ACTH-ES afhænger af sværhedsgraden af ​​hyperkortisolisme, tumorens malignitet, dets størrelse og aggressivitet. En gunstig prognose er mulig med tidlig diagnose af sygdommen og rettidig påvisning af ACTH-udskillende neoplasma. Forebyggelse er baseret på foranstaltninger, der reducerer risikoen for udvikling af kræftpatologi. På grund af det faktum, at en tumor lokaliseret i brystet bliver en almindelig årsag til syndromet, anbefales det at holde op med at ryge, for at være opmærksom på tidlig opdagelse og behandling af lungesygdomme, i nærværelse af arvelig byrde, at gennemgå regelmæssige screeningsundersøgelser.

ACTH er et ektopisk syndrom med hyperkortikisme. Klinisk sag.

ACTH-ektopisk syndrom er en alvorlig multisymptomatisk sygdom forårsaget af udskillelse af corticotropin-frigivende hormon (CRH) og / eller adrenokorticotrop hormon (ACTH) ved en ektopisk tumor (apudoma), en stigning i hormonernes produktion af binyrebarken og udviklingen af ​​et klinisk billede

ACTH-producerende tumorer af forskellig lokalisering stammer fra en gruppe celler i det diffuse neuroendokrine system (DNES) eller APUD-systemet (fra det engelske ord APUD: aminprecursoroptagelse og decarboxylering). Apudocytter er afledt af neuroektoderm. For første gang blev syndromet af ektopisk hormonsekretion bestemt af G. Liddle et al. I 1968 blev R. Gilleman tildelt Nobelprisen for udviklingen af ​​APUD-teorien. Varianter af ACTH-ektopiske tumorer af DNES er carcinoider af forskellige lokaliseringer og grader af malignitet. Ektopisk produktion af ACTH findes i 10% af alle tilfælde af Cushings syndrom og hos 25% af ACTH-afhængig variant af Cushings syndrom. 60% CRF besætte ektopiske tumorer tumorer i brystet, som omfatter følgende: 1) bronkopulmonal carcinoid, kendetegnet langsom tumorvækst og forlænget levetid - 36-46% af alle tumorer ektopisk ACTH-2) småcellet lungecancer karakteriseret ved hurtig vækst og tidlig generalisering af processen - 8-20%; 3) thymuscarcinoid, der i de fleste tilfælde er associeret med paraneoplastiske syndromer - 8-10%. Forekomsten af ​​lungcarcinoider er 0, 7-4, 8 pr. 100.000 population (2% af alle primære lungtumorer). Udbredelsen af ​​typisk carcinoid lunge er 7-25% af alle carcinoider. Den ACTH-producerende variant af lungcarcinoid er 1-2% af alle lungcarcinoider. I en alder af mindre end 50 år overvejer kvinder med TK og AK af lungen blandt patienterne, efter 50 år er disse carcinoider lige så almindelige hos mænd og kvinder.

Det kliniske billede er karakteriseret ved en udtalt hyperpigmentering af huden og slimhinderne, progressiv muskelsvaghed, især udtalt i de nedre ekstremiteter (ofte umulige at komme op fra sin stol), kendetegnet ved fedme, med aflejringen af ​​fedt i kroppen, ansigt og hals, udseendet af strækmærker på huden af ​​lilla-cyanotiske farve, stigende blodtryk, kliniske tegn på osteoporose forekommer. Der er en tendens til inflammatoriske processer. Kvinder har amenoré, hirsutisme, hypertrichose. Hos mænd er styrken forstyrret, gynekomasti udvikler sig, stemmen ændres. Der er tegn på diabetes.

Diagnose af patienter med ektopisk ACTH-syndrom består i at bestemme øget produktion af ACTH, cortisol og evaluering af den daglige rytme af kortisolsekretion, lokal diagnose for detektering af tumor lokalisering, differentiel diagnose af hyperkortikisme og yderligere undersøgelsesmetoder for at afklare sværhedsgraden af ​​sygdommen.

ACTH indhold i plasma er en vigtig indikator for diagnosen af ​​ektopisk syndrom. Dens niveau stiger sædvanligvis fra 100 til 1000 pg / ml og derover. Næsten 1/3 af patienterne med ektopisk sekretionssyndrom ACTH kan have samme stigning i niveauet af dette hormon som i Itsenko-Cushings sygdom.

I scanneplanet ved ektopisk ACTH syndrom produkter har forhøjede niveauer af corticotropin værdi over 200 pg / ml, og resultaterne af den selektive bestemmelse af adrenocorticotropt hormon i forskellige vener. En vigtig rolle i diagnosticeringen af ​​syndromet af ektopisk produktion af ACTH spilles af forholdet mellem koncentrationen af ​​ACTH, opnået ved kateterisering af den nedre temporal sinus, til det samtidigt bestemmede niveau af hormonet i perifer venen. Dette indeks på ektopiske tumorer er 1, 5, og nedenfor, mens Cushings sygdom, det strækker sig fra 2 til 16 2 7. Forfatterne foreslår, at brugen af ​​ACTH indeks, der fremkommer i den nedre temporale sinus, mere pålideligt end i jugular venen.

Til den aktuelle diagnose af en ektopisk tumor anvendes retrograd kateterisering af den ringere og overlegne vena cava, og blod trækkes separat fra højre og venstre binyrerne. Undersøgelser af indholdet af ACTH i disse prøver gør det muligt at opdage en ektopisk tumor.

Aktuel diagnose af ektopiske tumorer er vanskelig. Ud over den selektive bestemmelse af ACTH anvendes forskellige radiologiske metoder og computertomografi til dette formål. Søgninger bør begynde med en undersøgelse af brystet som området for den hyppigste lokalisering af ektopiske tumorer. For at bestemme hovedgruppen af ​​tumorer i brystet (lunger og bronchi) anvendte tomografisk undersøgelse af lungerne. Ofte er fedtet af havrecellecarcinom i dette organ meget lille, dårligt og diagnosticeres ofte, ofte efter fjernelse af binyrerne 3-4 år efter syndromets begyndelse.

Behandling. Målet med behandling er at fjerne tumoren som en kilde til ACTH og normalisere funktionen af ​​binyrens cortex. Valget af behandling for syndromet af ektopisk produktion af ACTH afhænger af tumorens placering, tumorens storhed og den generelle tilstand hos patienten. I tilfælde af inoperabilitet i tumor anvendes strålebehandling og kemoterapeutisk behandling.

Alle ovenstående viser den store betydning og relevans af akkumuleringen af ​​klinisk erfaring i en vellykket behandling af hver enkelt patient, der lider af ACTH-ES.

Klinisk sag.

I november 2014 blev en 53-årig patient indlagt med klager af muskelsvaghed, en stigning i blodtryk til 160 / 90mm. Hg, svedtendens, søvnløshed, ansigtsspyling, ringing, tinnitus., tab af appetit, tørhed og bitterhed i munden.

Fra anamnese: betragter sig syg i et år, når han først pegede på forhøjet blodtryk 160/100, blodglucoseniveauer op til 6, 5 er på en konstant hypotensiv terapi, kost terapi med begrænsning af kulhydrat. I juni 2014, under undersøgelsen en kompression fraktur af den 8. bryst vertebra. Ifølge røntgendysitometri blev der observeret et fald i BMD til osteoporose. Osteoporose blev behandlet med zendroninsyre 5 mg (Aklasta 100 ml) i / i dryp. Siden september 2014 noterede han udseendet af stigende muskelsvaghed i benene, en stigning i blodtrykket til 160 / 90mm. Hg. st, stigning i blodglucose til 9 0. I november 2014 og rettet til endokrinolog, i forbindelse med ovennævnte klager indlagte FGBI "Clinical bolnitsa№1" HPA RF, hvor der under undersøgelse viste en reduktion i K + 1, 6 mmol / l., reduktion af natrium til 130 mmol / l, hyperglykæmi til 11, 2 mmol / l.

Ved undersøgelse: Huden er ren, tør. Hyperæmi i ansigtet, halsen. Tunge pink med hvid blomst. Subkutant fedtvæv udvikles for meget, hovedsagelig langs buketypen, fordelingen er dysplastisk, med deponering i skulderbælte, supraklavikale rum, over de livmoderhalshvirvler. Når man ser det, er skjoldbruskkirtlen ikke forstørret, palpation er heterogen, hovedsagelig til venstre, tæt, smertefri. Tremor er det ikke. Strii nr. HELL 137/100. mm. Hg. St, puls 78 slag / min. Afføring 1-2 gange om dagen, er vandladning normal.

Data labatoriske blodprøver til optagelse:

Kalium 1,60 (3,60-5,30) mmol / l. Natrium 130 (135-152) mmol / l.

CBC: leukocytter (WBC) 24. (12 4-9 10) e9 / l, blodplader (PLT) 142 (180-320) x10e9 / L Hæmoglobin (HGB) 157 (130-160) g / L Erythrocytes ( RBC) 5. 23 4-5 10e12 / l, ESR 4-6-20 mm / time.

Hormonal blodprøve:

TSH 0, 05 (0,35-4,94) μMU / ml, T3-fri 3,2 (2,63-5,7) pmol / l T4-thyroxinfri 12. 3 (9-19.5) pmol / L, AT-TPO 0 (til 5. 61) IE / ml, AT-TG 0. 6 (til 4. 11) IE / ml, C-peptid 3. 18 (0,78-5,19) pmol / l. STG mindre end 0, 2mu / l.

8 am: Adrenokortikotrop hormon 47. 2 pmol / l (1. 6 - 13. 9)

8 am: Cortisol (Cortisol) 3390 (138-635) nmol / l

23h: adrenokortikotrop hormon 35. 8 pmol / l

23h: Cortisol (Cortisol) 3090 nmol / l

Analyse af daglig urin til kortisol: Cortisol 25113 (262. 10 - 4083. 30) nmol / dag.

MR i hjernen: Fokal patologi blev ikke detekteret.

CT-scanning af brystet: Lille perifer dannelse af den midterste lobe i højre lunge. (I S4 i den midterste lobe af højre lunge defineres dannelsen af ​​en oval form som en blødt vævsdannelse af en homogen struktur med klare jævne konturer, op til 7x9x7mm). Tegn på hæmodynamiske lidelser i ICC. Bilateral lille hydrothorax. Diffus hyperplasi i binyrerne.

MSCT i bukhulrummet med kontrast: I S4 i højre leveren af ​​leveren er en hyper-omfattende uddannelse med ens klare konturer afsløret, s. 16x19mm, som ikke akkumulerer kontrasterende forberedelse. Højre og venstre nyrer af den sædvanlige form. I den midterste del af venstre nyren-kista r 16x21mm. Der er en ujævn fortykning af venstre binyrene op til 25 mm, kroppen og medialbenet i den højre binyrene op til 10 mm. Minimal venstre sidet hydrothorax. Enkelt fokalforsegl lungevæv i højre lunge.

Preliminær diagnose: ACTH-ektopisk syndrom med alvorlig hyperkortikisme. Vand- og elektrolytforstyrrelser: hypokalæmi. Hyperplasi af begge binyrerne. Uddannelse midtlobe af højre lunge. Steroid diabetes mellitus på insulinbehandling. Systemisk steroid osteoporose. Kompression fraktur af 8. thorac vertebra fra 06. 14g. Angst og depressiv lidelse. Hypertension II-scenen., Grad 3, risiko4. NC IIFC (HYHA). Overfladisk gastroduodenitis. Overfladisk colitis. Kronisk pyelonefritis, remission. Cyster i venstre nyre.

Behandling: 1. Ketoconazol 200 mg 4 gange om dagen. 2. Veroshpiron 300mg pr. Dag. 3. Kaliya Normin 1tab 3 gange om dagen. (1200 mg per dag) med positiv dynamik.

Derefter blev patienten indlagt i FGBU Enz for selektiv indsamling af blod fra de lavere bihuler at afklare tilblivelsen af ​​svær endogen hypercortisolisme med udviklingen af ​​steroid diabetes, steroid osteoporose, hypertension, hypokaliæmi, steg kraftigt indhold af cortisol i den daglige urin 14496nmol / dag (op til 635), med højt niveau af ACTH-blod 47, 2/35, 8nmol / l (op til 13, 9). I betragtning af de selektive data blodprøvetagning og hjerne MRI data udelukke forekomsten af ​​centrale tilblivelse hypercortisolisme, og tilstedeværelsen af ​​den højre lunge dannelse IVsegmente p 7, 0h9, 0h7, 0mm kirurgisk behandling af formationen.

18. 12. 14g patienten gennemgik en median lobectomy til højre med mediastinal lymfeknude dissektion.

I den tidlige postoperative periode var der et fald i cortisolniveauet fra 1573, 4nmol / l til 364nmol / l, niveauet af ACTH faldt til 2, 8 mg / ml. Til adrenal insufficiens blev Solu-Cortef behandlet ifølge følgende skema: 300 mg IV (18. 12. 2014) og 100 mg 2 gange dagligt. Således havde en patient 8 dage efter operationen for ACTH-ektopisk syndrom kliniske og laboratoriedata om udvikling af sekundær binyreinsufficiens. Korrektion af hormonbehandling af adrenal insufficiens blev udført med en stigning i dosen af ​​Cortef til 40 mg pr. Dag, på baggrund af hvilken han bemærkede forbedring i den generelle tilstand.

Ifølge de histologiske og immunhistokemiske undersøgelser: inden for det materiale, der blev leveret til undersøgelsen, er det morfologiske billede af en stærkt differentieret neuroendokrin lungetumor (typisk carcinoid).

СD 56 (Cell Margue, klon 123і), indekset for proliferation markør Ki67 er lig med 3, 5%. pT1pN0, cM0.

Klinisk diagnose: ACTH-ektopisk syndrom med alvorlig hyperkortikisme, remission efter median lobectomy til højre med mediastinal lymfadenektomi fra 12. 12. 2014. Sekundær adrenal insufficiens. Steroid diabetes, kompensation. Steroid osteoporose. Kompression fraktur af 8. thorac vertebra fra 06. 14g. Angst og depressiv lidelse.

Der blev ikke observeret kliniske tegn på adrenal insufficiens på baggrund af den resulterende hormonudskiftningsterapi. Efter 1, 5 måneder, den gradvise afskaffelse af hormonbehandling. Med dynamisk observation efter 3 og 6 måneder er hormoner ACTH, kortisol inden for normale grænser. Normoglykæmi og normalisering af blodtryk ses også.

Denne casestudie illustrerer den potentielle vanskelighed ved diagnosticering af ACTH-ektopisk syndrom. I forbindelse med ovenstående, skal du bruge en række laboratorieforsøg og billeddiagnostiske undersøgelser samt vedvarende foretage dynamisk monitorering af patienter hver 6. måned, selv om kilden til ektopisk ACTH produktion forbliver uopdaget i årevis.

For de fleste patienter med en uidentificerbar kilde til ektopisk hormonsekretion er den bedste mulighed for øjeblikket bilateral adrenalektomi efterfulgt af hormonbehandling. Operationen bør ikke udskydes, da risikoen under operationen stiger parallelt med sværhedsgraden og graden af ​​hyperkortikisme.

Artikel tilføjet 11. maj 2016

Diagnose af syndromet af ektopisk produktion af ACTH

Forstyrrelser i produktionen, der måtte opstå ved produktion af ACTH ved godartede eller ondartede neoplasmer uden for hypofysen, hedder ACTH ektopisk produktionssyndrom. Diagnose og behandling opstår meget hårdt, da denne patologi har et stort symptomatisk interval og svær kurs.

Tegn på en patologisk tilstand

Syndromet af ektopisk produktion af ACTH skyldes udskillelsen af ​​corticotropin-frigivende hormon (CRH) eller adrenocorticotrop hormon (ACTH) ved en ektopisk tumor. Samtidig er der en stigning i produktionen af ​​hormoner, især cortisol, i binyren og udviklingen af ​​et symptomatisk billede af hyperkortikisme.

Forekomsten af ​​patologi er oftest observeret hos mænd og kvinder i alderen 50-60 år. Forekomsten af ​​ACTH-ektopisk syndrom på grund af oceancellekarcinom ses hos unge mandlige rygere.

Følgende symptomer hjælper med at mistanke om forekomsten af ​​sygdommen:

  • øget muskel svaghed med sin hurtige stigning;
  • hyperpigmentering af huden og slimhinderne;
  • fedme, med ophobning af fedtindskud i kroppen, ansigt og nakke;
  • ansigt hud erhverver en lilla-cyan tint;
  • forhøjet blodtryk og ved langvarig hypertension - nephrosclerose med en mulig komplikation i form af nyresvigt;
  • takykardi;
  • koronar insufficiens
  • atypisk forekomst af bronkitis og lungebetændelse
  • halsbrand;
  • steroidsår;
  • unormal leverfunktion
  • smerter i den epigastriske region
  • hyperkalciuri;
  • urolithiasis;
  • tegn på osteoporose
  • udtalt tendens til inflammatoriske processer.

Karakteristisk for kvinden er forekomsten af ​​hirsutisme (hårvækst på androgen type mand), amenoré og hypertrichose. Hos mænd er der atypiske symptomer, der manifesterer sig som nedsat styrke, gynækomasti, forekomsten af ​​diabetes og ændringer i taletone.

Patienterne har også afvigelser fra nervesystemet. Patienter klager over øget irritabilitet og aggressivitet, hovedpine, hukommelsestab, tendens til depression og hyppige psyko-følelsesmæssige lidelser.

Med ektopisk ACTH-syndrom forekommer ikke alle symptomer straks. Deres manifestation afhænger af placeringen af ​​tumordannelsen.

I tilfælde af at bestemme ACTH for et ektopisk syndrom med klassiske tegn på hyperkorticisme, dannes patologien om 2-3 måneder og er alvorlig. Hos nogle patienter kan sygdommen opstå langsomt som i hypofysetiologi. Disse kliniske muligheder er forbundet med typen af ​​sekretion af patologiske neoplasmer, da ektopiske tumorformationer kan producere former for ACTH med mere eller mindre aktivitet end en fuldverdig ACTH.

Årsager til syndromet

Udviklingen af ​​ektopisk adrenokortikotropisk hormonsyndrom udløses af tilstedeværelsen af ​​ektopiske tumorer, oftest maligne.

Disse tumorer omfatter:

  • bronkial obstruktion syndrom;
  • thymus cancer;
  • skjoldbruskkirtlen adenom;
  • maligne karcinomer i fordøjelsessystemet
  • glyukoeteroma;
  • adenocarcinom eller cystodenocarcinom;
  • kvindelig genitalmikrocarcinom;
  • maligne neoplasmer af mediastinum organerne.

Disse tumorer producerer ACTH-lignende biologisk aktive stoffer, der øger niveauet af naturligt adrenokortikotrop hormon og fremkalder øget produktion af andre hormoner. Øget produktion af ACTH øger funktionen af ​​strålezonen og det indre lag af binyrens cortex. Og et overskud af kortikosteroider stimulerer udseendet af de vigtigste symptomer på patologien.

Principper for diagnose

Diagnosticering af adrenokortikotropisk ektopisk syndrom består af flere typer studier:

  • en blod- og urintest for at bestemme niveauet af ACTH og cortisol samt andre patologiske komponenter;
  • aktuelt diagnose for at detektere tumorens placering
  • differentiel diagnose af hyperkortisolisme og yderligere måder at undersøge for at bestemme sværhedsgraden af ​​det patologiske syndrom.

Blodprøve

Forhøjede niveauer af adrenokortikotrop hormon i blodplasmaet er et nøgleforsøg ved bestemmelsen af ​​den patologiske tilstand. Mængden af ​​ACTH kan stige fra 100 til 1000 pg / ml og mere. Samt indikatorer for kortikotropin nås strips 200 pg / ml og mere.

Urinanalyse

I analysen af ​​urin i diagnosen af ​​ektopisk produktion af ACTH-syndrom findes proteiner, erytrocytter, protein og cellekaster af nyretubuli. Undersøgelsen bekræfter forhøjede niveauer af kortisol udskilt i urin og 17-ACS, 17-KS. Den daglige rytme af adrenocorticotropin og kortikosteroider forvrides.

Aktuel diagnose

Aktuel diagnose udføres ved metoden for tomografiske undersøgelser, fotografier af lungerne tages, og der udføres en ultralydsundersøgelse. Disse undersøgelser hjælper med at bestemme placeringen af ​​tumoren i kroppen.

Søgningen efter ektopiske tumorformationer bør begynde med undersøgelse af brystet, da dette område er det mest almindelige område for forekomst af patologiske neoplasmer. For at finde tumorer i brystet (svulster i lungerne og bronchi) anvendte tomografi af lungerne.

Fokuserne på havrecellecarcinom er små, og derfor er de hårde og langsigtede diagnosticeret, oftest efter binyrerne eliminering, der når 3-4 år efter, at en patologisk tilstand er opstået.

Tumorer af organerne i mediastinum er tydeligt synlige på den laterale røntgen eller i undersøgelser med tomografiske metoder.

Adenomer og skjoldbruskkarsinomer detekteres ved scanning fra 1311 eller ved radioisotopscanning af "kolde" noder. I 50% af patologiske tumorer i brysthinden opstår småcellet carcinom. Det andet sted med hensyn til forekomst er optaget af thymus tumorer og derefter carcinoide tumorer af bronchopulmonal lokalisering.

Differential diagnostik

Differentiel diagnose udføres, når Itsenko-Cushings sygdom er mistænkt. For at gøre dette skal du tage diagnostiske tests med et syntetisk glukokortikosteroid (Thorn test) og en inhibitor af enzymet llp-hydroxylase.

Prognosen for behandling og forløb af en patologisk tilstand afhænger af tumorens placering, sværhedsgraden, forekomsten af ​​patologiske komplikationer og sekundære foki af sygdommen.

Behandling af ACTH ektopisk syndrom

Behandlingen af ​​ACTH ektopisk syndrom er at fjerne en malign, ikke-hypofysetumor, som producerer adrenokortikotrop hormon og normaliserer binyrens funktion. Terapi udføres afhængigt af placeringen af ​​tumordannelsen, adenomprocesens omfang og sværhedsgraden af ​​udtalt hyperkortikisme.

Men i nogle tilfælde er tumoren ubrugelig. I denne situation anvendes strålebehandling og kemoterapeutisk behandling som behandling.

For at optimere patientens tilstand og fjerne tegn på hyperkortisolisme, ordineres steroidogenesehæmmere. Det kan være sådanne stoffer:

  • Methyrapon administreres 500 mg oralt tre gange dagligt og øger dosis gradvist til en daglig dosis på 6 g.
  • Mitotan tages en gang om dagen ved 0,5 g, med en periodisk stigning i dosis til maksimalt 3-4 g pr. Dag.
  • Ketoconazol anvendes 400-1200 mg oralt en gang dagligt. Den nøjagtige dosis bestemmes af den behandlende læge afhængigt af sygdommens sværhedsgrad.

Et alternativ til blokering af kortikosteroidreceptorer er receptorblokkere for glukokortikosteroider og progesteron. Denne gruppe af stoffer indbefatter Mifepriston.

Sværhedsgraden af ​​hyperkortisolisme og progressionen af ​​patologi kræver symptomatisk behandling. Følgende grupper af stoffer anvendes til dette:

  • Antihypertensive stoffer bruges til at sænke blodtrykket og lindre efterladning fra myokardiet.
  • Spironolacton er en lægemiddelgruppe af aldosteronantagonister. Med ektopisk syndrom genopretter ACTH funktionen af ​​nyrerne, hæmmer nyresvigt.
  • Kaliumpræparater fylder kaliumreserver i kroppen, som falder med hyperkortikisme.
  • Hypoglykæmiske lægemidler reducerer overfølsomheden overfor inflammatoriske processer.
  • Anti-osteoporotiske midler hæmmer udviklingen af ​​osteoporose, forstærker knoglevæv.

Et positivt resultat af sygdommen er afhængig af tidspunktet for påvisning af den patologiske tilstand, det korrekte fund af etiologiske faktorer og tilstrækkelig behandling. Med rettidig afsløring af sygdommen er medicinsk prognose gunstig.

En negativ prognose bestemmes af sværhedsgraden af ​​hyperkortisolisme. Hovedrisikoen for kroppen er patologien for det kardiovaskulære system: myokardieinfarkt, kredsløbssvigt med mulig ilt sult i myokardiet. Overtrædelser af knogledannelse bestemmer også den negative prognose for patologi, især osteoporose, atypiske brud og forstyrrelser i motorisk aktivitet.

Syndrom ektopisk produktion af adrenokortikotrop hormon er en alvorlig sygdom, der kræver en kompleks og langvarig diagnose og ikke mindre kompleks behandling. Forekomsten af ​​ektopiske tumorer kan detekteres efter 3-5 år, når patologien har erhvervet en høj grad af sværhedsgrad, hvilket komplicerer den terapeutiske mekanisme.

Kapitel VII. ECTOPIC PRODUCT SYNDROME ACTH

For første gang. N. Vgolup i 1928 beskrev en patient med havrecellercarcinom i lungen, som havde kliniske manifestationer af hyperkortikisme: karakteristisk fedme, strækmærker, hirsutisme og glukosuri. En obduktion blev fundet ved en obduktion.

Tumorer af de endokrine kirtler og ikke-endokrine organer kan udskille forskellige biologisk aktive stoffer og ledsages af udseendet af visse kliniske symptomer. Beskrevne tumorer, der producerer ACTH, ADH, prolactin, parathyroidhormon, calcitonin og forskellige frigivende hormoner. Hyppigheden af ​​ektopisk hormonsekretion er stadig ikke kendt. Det har vist sig, at 10% af alle patienter med lungekræft har ektopisk sekretion af forskellige hormoner. En af de første beskrivede syndrom ektopiske produktion af ACTH, og det er oftest fundet blandt andre lignende syndromer.

Ætiologi. Hypercorticismens syndrom forårsaget af ektopisk produktion af ACTH findes i tumorer af både de endokrine organer og de endokrine kirtler. Oftest udvikler dette syndrom i brysttumorer (lungekræft, carcinoid og bronchuskræft, maligne thymomer, primære thymuscarcinoider og andre mediastinale tumorer). Mindre almindeligt er syndromet ledsaget af tumorer fra forskellige organer: parotid, spytkirtler, urin og galdeblære, spiserør, mave og tyktarmen. Udviklingen af ​​syndromet i melanom og lymfosarcoma er blevet beskrevet. Ektopisk produktion af ACTH findes også i tumorer i de endokrine kirtler. Ved kræft i Langerhans-isceller er ACTH-sekretion ofte detekteret. Medullær skjoldbruskkræft og feokromocytom forekommer neuroblastom ved samme frekvens. Den ektopiske produktion af ACTH er signifikant mindre almindelig i livmoderhalskræft, ovarie, testikel og prostatacancer. Det blev også konstateret, at i mange maligne tumorer, der producerer ACTH, ikke observeres kliniske manifestationer af hyperkortikisme. På nuværende tidspunkt er årsagerne til ACTH-produktion i celletumorer endnu ikke blevet fundet. Ifølge antagelsen af ​​Reagze i 1966, baseret på begrebet AP1U-systemet, findes celler af celler dannet af nervesvæv ikke kun i centralnervesystemet, men også i mange andre organer: lungerne, skjoldbruskkirtlen og bugspytkirtlen, den urogenitale zone osv. Under betingelserne for ukontrolleret vækst begynder tumorceller af disse organer at syntetisere forskellige hormonelle stoffer. Disse omfatter frigivende hormoner, der produceres i en sund person i hypothalamus; tropiske hormoner som hypofyse: ACTH, væksthormon, TSH, prolaktin, gonadotropiner, ADH. Desuden blev sekretionen af ​​parathyroidhormon, calcitonin, prostaglandin, kinin, erythropoietin, placental lactogen, enteroglucagon osv. Påvist i tumorerne.

Kliniske syndromer, der udvikles som følge af produktionen af ​​hormonelle stoffer, er stadig dårligt forstået og repræsenterer et af de mest interessante problemer med neuroendokrinologi og onkologi.

Patogenese. Et karakteristisk træk ved det ektopiske hormonproduktionssyndrom er den direkte forbindelse af det endokrine syndrom med udseendet af en tumor i et organ og et højt niveau af hormon eller hormoner i blodet. Regression af kliniske manifestationer og reduktion af hormonniveauer efter fjernelse af tumoren bekræfter disse bestemmelser. Påvisning af tilsvarende hormoner i tumorceller er tilstrækkeligt pålidelige tegn på deres ektopiske produktion.

Den kemiske karakter af plasma-ACTH hos patienter med syndromet af ektopisk produktion af ACTH i tumorer er usædvanlig. Forskellige former for immunoreaktiv ACTH, den såkaldte store, mellemstore og lille, er blevet fundet. Prævalensen af ​​"stor" ACTH med en relativ molekylvægt på ca. 30.000 blev fundet i tumorer. Det antages at dets form er passiv og kun omdanner den til ACTH [1-39] gør stoffet aktivt til at stimulere biosyntesen af ​​hormoner i binyrene [6]. Senere blev det vist, at ACTH med en højere relativ molekylvægt er en fælles forstadium ikke kun for ACTH [1 -39], men også for endorfiner og lipotropiner. Ud over disse former for ACTH, i tumorer med ektopisk produktion af adrenokortikotrop hormon, blev tilstedeværelsen af ​​flere terminale fragmenter - C og dens 1M molekyle detekteret. I ektopiske tumorer af B.N. Og1b et al. for første gang i 1978 viste tilstedeværelsen af ​​opioidstoffer. Sammen med corticotropiner a- og p-endorphiner blev lipotropiner isoleret fra bugspytkirtelceller. Således udskiller tumoren mange stoffer fra en fælles forstadie. Yderligere undersøgelser bekræftede, at den ektopiske tumor (havrecellecarcinom i lungen) er i stand til at syntetisere alle former for corticotropiner, endorfiner og lipotropiner, og at disse hormoner fra tumorceller i betragtning af evnen til samtidig produktion er næsten sammenlignelige med normale humane corticotrophs i den humane hypofyse. Der er nogle forskelle i enzymprocesser.

Med udviklingen af ​​undersøgelser af tumorer, der er i stand til at syntetisere ACTH, blev det opdaget, at andre hormoner også dannes i dem. Derudover syntetiseres svulster og hypothalamiske hormoner - kortikotropin-frigivende hormon, prolactin-frigivende hormon.

For første gang viste O. V. 11p1: op [13], at bugspytkirtlen og lungetumorerne er i stand til at syntetisere CRF-lignende aktivitet. Senere blev dette stof opdaget i skjoldbruskkirtelens medulære karcinom, tarmkræft og i nefroblastom. En patient med skjoldbruskkirtlen [2] udover de kliniske manifestationer af hyperkortisolisme havde lactorrhea. Den udskillede tumor sammen med corticotropin-stimulerende aktivitet og prolactinstimulerende faktor, som igen forårsagede syntesen af ​​prolaktin i hypofysen. Dette har vist sig ved en hypofyscellekulturundersøgelse. Efter fjernelse af skjoldbruskkirteltumoren forsvandt patienten manifestationer af hyperkorticisme og lactorrhea. Foruden to hormoner, som hypotalamus, indeholdt tumoren en stor mængde calcitonin.

I ACTH-ektopisk syndrom ses syntese af serotonin og gastrin, luteiniserende og follikelstimulerende, også i tumorer.

Obduktion. I ACTH-ektopisk syndrom forstærkes binyrerne betydeligt på grund af hyperplasi og hypertrofi af hovedsageligt celler i den puchous zone. En elektronmikroskopisk undersøgelse afslørede et stort antal mitokondrier af forskellige størrelser, herunder gigantiske, veludviklede lamellære komplekser.

Tumorer der secernerer CRH-ACTH, altid er maligne og findes i lungerne - ovsyanokletochny kræft i skjoldbruskkirtlen - medullær cancer, adrenal medulla - solid chromaffinoma i mediastinum - chemodectoma i bugspytkirtlen - en type carcinoid.

Det kliniske billede af syndromet af ektopisk produktion af ACTH er en anden grad af hyperkortisolisme. I tilfælde af hurtig fremgang i tumorprocessen og høj produktion af hormoner ved binyrerne udvikles et typisk Itenko-Cushing-syndrom. Patienter noterede sig overdreven deponering af subkutant fedt i ansigt, hals, bagagerum, mave. Ansigtet har form af "fuldmåne". Ekstremiteterne bliver tyndere, huden bliver tør, erhverver en lilla-cyanotisk farve. Rødviolette striber af "stretching" vises på huden på underlivet, lårene og indersiden af ​​skuldrene. Der er både generel og friktions hyperpigmentering af huden. Hypertrichose vises på ansigtets, brystets, bagsiden af ​​huden. Der er en tendens til furunkulose og udviklingen af ​​erysipelas. Blodtrykket steg. Skeletet er ændret osteoporotisk, i svære tilfælde er der brud på ribben og hvirvler. Steroiddiabetes er karakteriseret ved insulinresistens. Hypokalæmi af forskellig grad afhænger af graden af ​​hyperkortisolisme. Udviklingen af ​​dets symptomer afhænger af den biologiske aktivitet og mængden af ​​hormoner, der udskilles af tumoren og udskilles af binyrebarken af ​​cortisol, corticosteron, aldosteron og androgener.

Et af de karakteristiske og vedvarende symptomer på ektopisk produktion af ACTH er progressiv muskelsvaghed. Det er udtrykt af træthed, udtalt træthed. For det meste observeres det i nedre ekstremiteter. Musklerne bliver bløde og bløde. Patienter kan ikke komme op fra en stol eller klatre op ad trappen uden hjælp. Ofte ledsages fysisk asteni hos disse patienter af psykiske lidelser.

Disse symptomer er forårsaget af hypokalæmi, hvilket er en konsekvens af øget udskillelse af kalium under påvirkning af overdreven produktion af kortisol. Kaliumindholdet i plasma er normalt 3 mmol / l. Dens udskillelse i syndromet af ektopisk produktion af ACTH når nogle gange en stor størrelse og fører til udviklingen af ​​såkaldt kaliumdiabetes. Dette reducerer niveauet af kalium i musklerne, hjertet, som er udtrykt ved karakteristiske ændringer på EKG, øger den alkaliske reserve af blod og bicarbonat niveauer. Som et resultat af at store mængder af dette stof fjernes fra celler og erstatter det med natrium- og hydrogenioner, udvikler hypokalæmisk alkalose, hvilket kombineres med et kompenserende fald i chlor, i de fleste patienter observeres hypochloræmi. Øget blodvolumen bidrager til udviklingen af ​​hypertension hos patienter.

Hyperpigmentering af huden og slimhinderne er en karakteristisk manifestation af syndromet af ektopisk produktion af ACTH. Pigmenteringstoner kan være forskellige (røgfyldte, chokolade, brune, næsten sorte med en blå farvetone). Nogle gange kan en langvarig stigning i hudfarven være det eneste tegn på en ektopisk tumor. Hos nogle patienter udvikler hyperpigmentering samtidig med symptomerne på hyperkortikisme.

Udviklingen af ​​forbedrede pigmentaflejringer i huden afhænger af udskillelsen af ​​ektopisk tumor-ACTH. Desuden kan dets egenskaber afvige fra ACTH af hypofyse oprindelse. Derfor har hormonet en anden virkning på hudfarve og stimulering af binyrerne. Melasma, der udvikler sig i syndromet ektopisk sekretion af adrenocorticotropt hormon, kan sammenlignes med hud hyperpigmentering i patienter med tumorer i hypofysen, med Nelson syndrom og Addisons sygdom.

For de fleste patienter er det kliniske billede af hyperkortisolisme ukarakteristisk. De har ingen ejendommelig fedme, tværtimod udvikler kakeksi ofte. De overvejende symptomer er progressiv muskelsvaghed, hyperpigmentering af huden og slimhinderne, hypokalæmisk alkalose, hypertension, nedsat kulhydrattolerance, følelsesmæssig labilitet.

ACTH og CRF blev fundet hos nogle patienter i tumorerne, men der blev ikke observeret nogen kliniske manifestationer af deres tilstedeværelse. Årsagen til dette er enten den lave aktivitet af forbindelserne udskilt af tumoren eller manglen på tid til udvikling af symptomer på hyperkortikisme. Således kan de kliniske manifestationer hos patienter med ektopisk produktion af ACTH være typiske for Itenko-Cushing-syndromet eller delvis.

Symptomer på sygdommen kan udvikle sig hurtigt (over flere måneder) eller langsomt (over flere år). Udover de ændringer, der er karakteristiske for hypercorticisme, manifesteres tegn på karakteristika for tumorprocessen hos patienter med syndromet af ektopisk sekretion af ACTH. Ofte oplever de forgiftning, manifestationer af metastase til forskellige organer, symptomer på kompression af de neurovaskulære plexuser. De kliniske manifestationer af ektopisk ACTH-produktionssyndrom afhænger ikke kun af hyperkortikisme, men også på andre hormoner, som en tumor kan udskille.

Patienter med en havrecelletumor i bronchi er beskrevet, hvor der sammen med produktionen af ​​ACTH påvises sekretion af ADH. Den kombinerede virkning af disse hormoner maskerede udviklingen af ​​hypokalæmi. Det antages, at en asymptomatisk forøgelse af udskillelsen af ​​ADH forekommer ret ofte.

Meget sjældne tilfælde af en kombination af ektopisk produktion af ACTH og væksthormon. En 37-årig patient blev beskrevet med kliniske manifestationer af akromegali, hyperkortisolisme [9]; malign bronchial carcinoid indeholdt ACTH og GH.

Der er tegn på en 18-årig patient med gigantisme, Itsenko-Cushing syndrom. Efter dissektion blev ACTH og STH isoleret fra carcinoidmetastaser i leveren. Derudover blev en somatotropin detekteret.

Tilfælde af tumorsekretion er blevet offentliggjort sammen med ACTH vasopressin, oxytocin, neurophysin. Forfatterne er baseret på bestemmelse af osmolariteten af ​​serum og urin. Tilstedeværelsen af ​​vasopressin påvises ved at reducere patienternes evne til at reagere på vandspænding.

Diagnosen. Tilstedeværelsen af ​​ektopisk produktion af ACTH-syndrom kan antages med en hurtig stigning i patienter med muskelsvaghed og en slags hyperpigmentering. Syndromet udvikler sig ofte mellem 50 og 60 år med lige hyppighed hos mænd og kvinder, mens Itsenko - Cushings sygdom begynder mellem 20 og 40 år, og hos kvinder er det 3 gange oftere end hos mænd. I de fleste tilfælde får kvinder det efter fødslen. Syndromet af ektopisk produktion af ACTH, som er forårsaget af oceancellekarcinom, tværtimod er mere almindelig hos unge mandlige rygere. Sædvanligvis observeres ektopisk ACTH-produktionssyndrom hos børn og ældre.

Et sjældent tilfælde af ektopisk produktionssyndrom af adrenokortikotrop hormon forårsaget af nefroblastom blev beskrevet i en 5-årig japansk pige. under

I 2 måneder udviklede barnet cushingoid fedme, ansigtsrundhed, mørkning af huden, seksuel udvikling i overensstemmelse med alderen. Blodtrykket steg til 190/130 mm Hg. Art., Indholdet af kalium i plasma var 3,9 mmol / l. En signifikant stigning i 17-ACS og 17-COP i daglig urin blev fundet. Intravenøs pyelografi viste en svækket venstre nyrekonfiguration, og i selektiv renal arteriografi blev der fundet en overtrædelse af blodcirkulationen i dens nederste del. På operationen blev tumoren fjernet - nefroblastom, metastaser blev ikke detekteret. Tumor syntetiseret "store" ACTH, (3-lipotropin, P-endorphin og corticotropin rilizingpodobnuyu aktivitet. Efter fjernelse af nyre tumorer regression Cushings symptomer, og adrenal funktion normaliseres.

Diagnosen af ​​ektopisk produktion af ACTH-syndrom består af sygdommens kliniske manifestationer, bestemmelse af funktionen af ​​det hypotalamus-adrenale system og aktuelt diagnosticering af en ektopisk tumor.

Kliniske træk ved Cushings typisk af ektopiske tumorer er fraværet af fedme, udtalt muskelsvaghed, hyperpigmentering af huden, hævelser i ansigtet, ekstremiteter, symptomer på cancer forgiftning. I tilfælde af udvikling af ektopisk ACTH-produktionssyndrom med typiske manifestationer af hyperkortisolisme udvikler sygdommen sig inden for få måneder og er alvorlig. Hos nogle patienter kan sygdommen udvikle sig langsomt som i hypofyse. Disse varianter af det kliniske forløb af ektopisk sekretion af ACTH er forbundet med typen af ​​udskillelse af tumorer, da ektopiske tumorer kan udskille former af ACTH med mere og mindre aktivitet end ACTH [1-39].

adrenal funktion i syndromet ektopisk sekretion af adrenocorticotropt hormon kendetegnet ved en betydelig stigning i urin 17 og ACS 17-KS, meget høje niveauer af cortisol i plasma og forøgede corticosteron og cortisol sekretion sammenlignet med andre former for hypercortisolism. Hvis Cushings sygdom varierer, varierer cortisolsekretionshastigheden omkring 100 mg / dag, mens det i ektopiske tumorer er 200-300 mg / dag [1].

ACTH indhold i plasma er en vigtig indikator for diagnosen af ​​ektopisk syndrom. Dens niveau stiger sædvanligvis fra 100 til 1000 pg / ml og derover. Næsten 1/3 af patienterne med ektopisk sekretionssyndrom ACTH kan have samme stigning i niveauet af dette hormon som i Itsenko-Cushing-sygdommen.

I diagnosticeringsplanen for syndromet af ektopisk produktion af ACTH er en stigning i indholdet af corticotropin over 200 pg / ml og resultaterne af den selektive bestemmelse af indholdet af adrenokortikotrop hormon i forskellige årer vigtige. En vigtig rolle i diagnosticeringen af ​​syndromet af ektopisk produktion af ACTH spilles af forholdet mellem koncentrationen af ​​ACTH, opnået ved kateterisering af den nedre temporal sinus, til det samtidigt bestemmede niveau af hormonet i perifer venen. Denne tal i ektopiske tumorer er 1,5 og derunder, mens den i Itsenko - Cushing sygdom varierer fra 2,2 til 16,7. Forfatterne mener, at brugen af ​​ACTH-indeks opnået i den lavere temporal sinus er mere pålidelig end i den jugular venen [5].

Til den aktuelle diagnose af en ektopisk tumor anvendes retrograd kateterisering af den ringere og overlegne vena cava, og blod trækkes separat fra højre og venstre binyrerne. Undersøgelser af indholdet af ACTH i disse prøver gør det muligt at opdage en ektopisk tumor.

ACTH-ektopisk syndrom forårsaget af en tumor af adrenalmedulla blev detekteret ved bestemmelse af indholdet af ACTH i venøst ​​blod opnået ved retrograd kateterisering af den nedre vena cava. Det er vist, at tumoren udskiller ACTH og MSH. I Wien, der flyder fra højre binyren, var niveauet af ACTH højere end fra venstre. Han blev diagnosticeret med en tumor i den højre binyren. Histologisk undersøgelse afslørede paragangliom stammer fra binyrens medulla og hyperplasi af binyrebarken [11]. Lokalisering af syndromet af ectopisk sekretion af ACTH i mediastinum, skjoldbruskkirtel, bukspyttkjertel og andre organer er mulig ved bestemmelse af ACTH i blodet opnået ved dræning af lunge- og milt-venesystemet. I ektopiske tumorer ledsaget af hyperkortisolisme observeres sædvanligvis ikke hypofys-adrenalsystemets reaktion på administrationen af ​​dexamethason, metapyron og lysin-vasopressin. Dette skyldes det faktum, at tumoren autonome udskiller ACTH, som igen stimulerer udskillelsen af ​​hormoner af binyrene og forårsager hyperplasi. Hypercortisolemi hæmmer udskillelsen af ​​hypofysen ACTH. Efter administration af eksogene kortikosteroider (dexamethason) og ACTH-stimulanter (metopyron og lysin-vasopressin) er sekretionen af ​​adrenokortikotrop hormon hos de fleste patienter med syndromet af ektopisk produktion af ACTH derfor ikke aktiveret og aftager ikke. Der er dog rapporteret om en række tilfælde, hvor ACTH-niveauer i blodet og 17-ACS i urinen blev reduceret ved intravenøs og oral administration af store doser dexamethason [8] hos patienter med en ektopisk tumor.

Corticoliber-produkter blev fundet hos en patient med tyktarmskræft, som igen stimulerede hypofysekortikotroferne, og dette førte til bevarelse af hypofys evne til at reagere på et fald i cortisolniveauer forårsaget af administration af metopyron. Forfatterne foreslår også en anden forklaring på patienters positive respons på dette lægemiddel. Corticotropinerende faktor produceret af en ektopisk tumor stimulerer ACTH sekretion i det, hvilket forårsager adrenal hyperplasi. Hypercortisolemia undertrykker helt hypothalamus-hypofysen. Derfor forekommer en stigning i ACTH som følge af metopiron ikke på hypofyseniveauet, men i en tumor (i dette tilfælde i tyktarmskræft). En hypotetisk ordning med mulige fysiologiske forhold i ektopiske tumorer mellem hypothalamus-hypofysen-adrenal systemet og tumoren, som producerer CRH-ACTH, gives. Under disse betingelser stimulerer tumorhormoner samtidig funktionen af ​​hypofysen og binyrerne i patientens krop. Således er deres funktion påvirket af dobbelt stimulation - ACTH hypofyse og tumor. Princippet om "feedback" er ikke udelukket mellem tumor og binyrerne. Vanskeligheden ved at diagnosticere syndromet af ektopisk produktion af ACTH ligger i, at der i nogle tumorer er en periodisk udskillelse af kortikotropin og kortikosteroider. Mekanismen for dette fænomen er endnu ikke fuldt ud forstået, men det er forbundet med ujævn tumorudvikling eller med blødning, der forekommer i ektopiske tumorer. Der var flere tilfælde af periodisk udskillelse af hormoner af carcinoide celler i lungerne, thymus og feokromocytom.

Det er muligt, at den cykliske sekretion, der observeres i tumorer med ektopisk produktion af ACTH, påvirker resultaterne af test med dexamethason og metopiron. Derfor er fortolkningen af ​​de opnåede data undertiden vanskelig, for eksempel med en paradoksal stigning i kortikosteroider, når de ordinerer dexamethason.

Aktuel diagnose af ektopiske tumorer er vanskelig. Ud over den selektive bestemmelse af ACTH anvendes forskellige radiologiske metoder og computertomografi til dette formål. Søgninger bør begynde med en undersøgelse af brystet som området for den hyppigste lokalisering af ektopiske tumorer. For at bestemme hovedgruppen af ​​tumorer i brystet (lunger og bronchi) anvendte tomografisk undersøgelse af lungerne. Ofte er fedtet af havrecellecarcinom af dette organ meget lille, dårligt og diagnosticeres ofte, ofte efter fjernelse af binyrerne efter 3

4 år efter syndromets begyndelse. Mediastinale tumorer (thymomer, kemodektomi) er sædvanligvis synlige på laterale røntgenbilleder eller detekteres ved computertomografi. Skjoldbruskkirtlere detekteres ved scanning med I eller technetium i form af "kolde" steder. I halvdelen af ​​tilfældene af tumorer lokaliseret i brystet er havrecellens lungecancer fundet, anden i frekvens er tymus tumorer og derefter bronchial carcinoid.

Diagnostisering og behandling af patienter, hvor ektopisk ACTH-syndrom er forårsaget af en pankreas tumor er vanskelig. Ofte er en tumor et utilsigtet fund. Det kliniske billede af sygdommen har flere funktioner. For eksempel udviklede en patient med Itsenko-Cushing syndrom og pancreatisk carcinoid med multiple metastaser udtalte symptomer på hyperkortikisme i flere måneder, hvoraf en af ​​manifestationerne var hypocidemisk alkalose, hyperpigmentering af huden, progressiv muskelsvaghed. Et kraftigt fald i indholdet af kalium i blodserumet kan forklares ved en høj grad af kortisolsekretion (10 gange mere end hos raske) og corticosteron (4 gange højere end normalt).

Differential diagnose. De kliniske manifestationer af hyperkortisolisme er ens i forskellige etiologier af sygdommen - Itsenko - Cushing sygdom, binyretumor-glucosterom og ACTH ektopisk produktionssyndrom. I fanebladet. 28 præsenterer forskellene mellem forskellige former for hyperkortisolisme. Efter 45 år kan en anden kilde til hyperkortisolisme være mistænkt, men ikke Itsenko-Cushings sygdom. Intensiv pigmentering og alvorlig hypokalæmi svarer næsten altid til syndromet af ektopisk ACTH-produktion, selvom i 10% af patienterne forekommer hyperpigmentering i Itsenko-Cushings sygdom. Hos patienter med en binyre i binyrebarken forekommer det aldrig. Alvorlig hypokalæmi kan forekomme både i Itsenko - Cushings sygdom og hos glucosteromer hos alvorligt syge patienter.

Tabel 28. Differentielle diagnostiske kriterier for hyperkortisolisme

Yderligere Artikler Om Skjoldbruskkirtlen

Koncentrationen af ​​calcium i blodet er en vigtig indikator for mineralmetabolismen. Laboratorierne er i øjeblikket tilgængelige for at bestemme indholdet af dette stof ved to metoder.

Sukker 8-9, type 2 diabetes hvordan man reducerer sine produkter?M-elenaIfølge sundhedsministeriets normer for en sund person bør niveauet af fastende blodsukker (mindst 12 timer efter et måltid) ikke være mere end 6,1. 2 timer efter at have spist ikke mere end 7,9.

indholdFarmakologiske egenskaber af lægemidlet iodomarinJod er et sporelement, der er involveret i syntesen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner, thyroxin og triiodothyronin. Det daglige behov for iod for at forhindre udvikling af endemisk goiter er 100-150 mcg.