Vigtigste / Hypoplasi

Medicinsk service portal

En mand, 65 år gammel, begyndte at tage amiodaron 6 måneder siden for ventrikulær takykardi efter myokardieinfarkt. Det tager også p-blokkere, nitrater og acetylsalicylsyre. Han tabte 3,2 kg; Den praktiserende læge konstaterede en stigning i T4-koncentrationen til 35 pmol / l og undertrykkelse af TSH-produktion. Der er ingen tegn på skjoldbruskkirtlen i patientens historie, og der blev ikke påvist antithyroid-antistoffer i blodet.

Hvordan skal denne patient undersøges for mulig hypertyreose?

Hvis du har konstateret forekomsten af ​​hypertyreose, hvilken behandling er bedre at ordinere?

Skal patienten ophøre med at tage amiodaron?

Amiodaron blev udviklet i 1960 som en koronar vasodilator og blev bredt foreskrevet som et antiarytmisk lægemiddel efter p-blokkere og digoxin. Det tilhører klasse III antiarytmiske lægemidler, virker hovedsageligt ved at forlænge faser af repolarisering af handlingspotentialet. Lægemidlet bruges til behandling af supraventrikulære og ventrikulære arytmier, selv om det i USA kun er registreret til behandling af ventrikulære arytmier. Dette er det optimale lægemiddel til behandling af monomorf og polymorf ventrikulær takykardi og tilstande forbundet med høj risiko for pludselig død. I modsætning til mange andre antiarytmiske lægemidler hæmmer det ikke hjerteaktiviteten.

Amiodaron kan indgives intravenøst ​​eller oralt. Lægemidlet er meget opløseligt i fedtstoffer, det meste er forbundet med proteiner, hvilket forklarer dets lange halveringstid og muligheden for oral indgift af lægemidlet i flere dage. Amiodaron metaboliseres i leveren til dezethylamidarodon, som også har en vis antiarytmisk aktivitet. Amiodaron er kontraindiceret ved amning. Det trænger gennem placenta, men der ses ikke tilfælde af teratogen virkning. Lægemidlet er kontraindiceret i sinus bradykardi og hjerteblok i fravær af en pacemaker. Det hæmmer visse medlemmer af cytokrom P450 superfamilien, hvilket fører til forstærkning af virkningen af ​​lægemidler som warfarin, digoxin, simvastatin, theophyllin, sildenafil, cyclosporin og klasse I antiarytmiske lægemidler.

Anvendelsen af ​​amiodarop begrænser sine bivirkninger: Der ses ofte en stigende aktivitet af leverenzymer, hvilket fører til hepatitis og cirrose. Lungfibrose er en af ​​de mest alvorlige bivirkninger. Lægemidlet kan forårsage perifer neuropati, herunder neuropati i den optiske nerve. Mikroaflejringer i hornhinden af ​​et uopløseligt medikament er som regel symptomatiske, men kan forårsage lysdisponeringseffekter. Når du tager lægemidlet hos patienter med øget følsomhed over for ultraviolet stråling, bør de rådes til at bruge produkter med en høj beskyttelsesfaktor. En gråblå farve på huden kan forekomme. Amiodaron kan forårsage søvnforstyrrelser og mareridt. Anbefalinger til overvågning af patienter, der tager amiodaron.

Patienter, der tager amiodaron, skal advares om, at grapefrugtsaft kan øge virkningen af ​​lægemidlet. Grapefrugt furanocoumariner hæmmer CYP3A4 enzymet i mave-tarmkanalen og leveren. Dette enzym spiller en vigtig rolle i afskaffelsen af ​​amiodaron, nogle statiner, ethinylestradiol, cyclosporin, nogle langsomme calciumkanalblokkere, sertralin og benzodiazepiner.

Amiodaron indeholder 37% iod, hvoraf 10% er i fri form. For en patient, der tager en vedligeholdelsesdosis på 200 mg / dag, vil dette være 7,5 mg jod om dagen. Amiodaron øger iodindholdet i blodplasma og urin 40 gange. Det anbefalede daglige iodbehov er 150 mcg for personer over 12 år og 250 mcg for gravide og ammende kvinder. De vigtigste fødekilder til jod er mejeriprodukter, skaldyr og iodiseret salt.

Virkningen af ​​amiodaron på skjoldbruskkirtlen er kompleks og individuel. Amiodaron reducerer omdannelsen af ​​T4 til T3 ved at hæmme enzymet 5-DI, som følge af hvilket niveauet af T stiger med ca. 40%, og T3 falder med 20%. Der er en samtidig stigning i omvendt T3. Disse ændringer sker inden for få dage efter at have taget lægemidlet. Et fald i den fysiologiske tilbagekobling af skjoldbruskkirtelhormoner i skjoldbruskkirtlen fører til en lille stigning i TSH, som vender tilbage til normal inden for 3 måneder. Sådanne ændringer fører til, at 50% af patienterne, der tager amiodaron, viser unormale resultater af tyreoideafunktionstest. Hvis det ikke er vanskeligt at vurdere dets funktion og diagnosticere sygdommen, før du tager stoffet, undersøger ikke skjoldbruskkirtlen. Amiodaron kan udvise vævseffekter i form af et fald i T3-binding til receptorer, hvilket forårsager lokal hypothyroidisme.

I jodmættede områder forekommer amiodaron-induceret hypothyroidisme fire gange oftere og kan påvirke mere end 15% af patienterne. Det er normalt kortvarigt og går hurtigt efter at have stoppet stoffet. Amiodaron-induceret hypothyroidisme er mere almindelig hos kvinder og hos mennesker med tilstedeværelse af antistoffer mod skjoldbruskkirtlen eller en forhøjet koncentration af TSH. Hos personer med autoimmune lidelser øges sandsynligheden for en goiter og udviklingen af ​​permanent hypothyroidisme. Hos kvinder med antistoffer mod skjoldbruskkirtlen er den relative risiko for at udvikle amiodaron-induceret hypothyroidisme 13 gange højere. I patogenesen spiller den inhiberende virkning af jod og direkte skade på skjoldbruskkirtlen med frigivelsen af ​​autoantigener en stor rolle. Symptomer ligner hypothyroidisme af en anden ætiologi, selvom de kan være maskeret som eksisterende hjertesygdom eller forværre symptomerne på sidstnævnte. Om nødvendigt kan levothyroxin natrium administreres sammen med amiodaron.

Incidensen af ​​amiodaroninduceret thyrotoksikose varierer fra 2% i jodrige regioner til 12% i jodmangel. Der er to typer thyrotoksicose: som følge af en tidligere skjoldbruskkirtel og dets hyperfunktion eller destruktive thyroiditis. Til den forskellige diagnose af disse sygdomme anvendes skjoldbruskkirtelscintigrafi, såvel som farvedopplerometri til at demonstrere forøget blodgennemstrømning i diffus toksisk goiter og giftig adenom. Thyrotoxicosis symptomer kan delvist maskeres af amiodarons p-adrenoceptorblokerende virkning. Det er usandsynligt, at amiodaron forudsætter skoldbruskkræft, men der er en besked om en kombination af cancer og amiodonin-induceret thyrotoksicose. Mange forskere mener, at det er helt sikkert at genoptage amiodaron efter ophør af behandlingen med thyrotoksikose. Nogle forskere foreslår, at der i tilfælde af type 1-tyrotoksikose kræves ablation af skjoldbruskkirtlen med radioaktivt iod inden genoptagelse af lægemidlet i nærvær af en høj risiko for gentagelse af thyrotoksikose.

I tilfælde af type 2 amiodaron-induceret thyrotoksikose anbefales brugen af ​​store doser glucocorticoider normalt. De fleste læger anbefaler ikke, at de holder op med at tage amiodaron, hvis det er nødvendigt.

I tilfælde af amiodaron-induceret thyrotoxicose type 1 er de valgte lægemidler tiamazol ** i store doser. Patienterne er relativt resistente over for behandling, og mere end sædvanlige doser kan være påkrævet. De fleste læger anbefaler at stoppe amiodaron. Kaliumperchlorat anvendes som et andet lægemiddel; det fortrænger overskydende jod fra skjoldbruskkirtlen. Det tages til 200-1000 mg / dag i 2 måneder. I sjældne tilfælde forårsager stoffet aplastisk anæmi, så en blodprøve anbefales to gange om ugen. Radioaktivt iod er begrænset, fordi det er lidt absorberet af skjoldbruskkirtlen.

Seneste forskningsresultater

En meta-analyse af brugen af ​​amiodaron efter hjerteoperation har vist, at dets anvendelse reducerer hyppigheden af ​​atrieflimren og ventrikulære arytmier, reducerer risikoen for slagtilfælde og forkorter perioden for indlæggelsesophold. Det har også en yderst gavnlig effekt på patienter med alvorlige ildfaste eller tilbagevendende supraventrikulære arytmier.

Anvendelsesområdet for amiodaron kan indsnævres, da nye antiarytmiske lægemidler bliver tilgængelige, for eksempel er bepridil en blokker af langsomme calciumkanaler med en særlig virkning på cellen og en vis blokeringsvirkning på natriumkanaler. Dette lægemiddel er yderst effektivt til at oversætte atrieflimren i sinusrytmen. Andre stoffer. Klasse III antiarytmiske lægemidler, der er ved at blive undersøgt, ibutilid, dronedaron, er jodfrie analoger af amiodaron, som er berøvet sine bivirkninger på skjoldbruskkirtlen.

Den ikke-farmakologiske behandling af arytmier er blevet mere kompliceret i de seneste år. Disse metoder indbefatter brugen af ​​radiofrekvensablation under atrieflimren. Om nødvendigt kan denne metode anvendes i kombination med farmakoterapi. For patienter med farlige ventrikulære arytmier er en pacemaker effektiv og sikker.

Hos patienter, der tager amiodaron, er det svært at fortolke resultaterne af en skjoldbruskkirtlenundersøgelse. Det er vigtigt at holde dem inden behandlingsstart og gentage regelmæssigt under behandlingen. Undersøgelse af den ovennævnte patient udover at evaluere funktionen af ​​skjoldbruskkirtlen kan indbefatte bestemmelsen af ​​antistoffer mod TSH-receptoren, ultralyd og thyroid scintigrafi og om nødvendigt farvedop Doppler-kortlægning. I mangel af symptomer hos en patient er det vanskeligt at påvise thyrotoksicose. I denne patient er sandsynligvis amiodarone-induceret type 2-thyrotoksikose. Stop med at tage amiodaron bør ikke være. Måske i den nærmeste fremtid er behandling ikke nødvendig, men funktionen af ​​skjoldbruskkirtlen skal overvåges nøje. Om nødvendigt overveje muligheden for behandling med høje doser glucocorticoider.

L-thyroxin

Beskrivelse pr. 12. marts 2015

  • Latin navn: L-Thyroxin
  • ATX kode: H03AA01
  • Aktiv ingrediens: Levothyroxin natrium (Levothyroxin natrium)
  • Producent: Berlin-Chemie AG / Menarini (Tyskland), OZON LLC (Rusland), Farmak OJSC (Ukraine)

struktur

Sammensætningen af ​​en L-thyroxintablet kan omfatte fra 25 til 200 ug levothyroxinnatrium.

Sammensætningen af ​​hjælpestoffer kan variere lidt afhængigt af, hvordan lægemiddelvirksomheden fremstillede lægemidlet.

Udgivelsesformular

Værktøjet er tilgængeligt i pilleformular, kommer til apoteker i pakker nr. 25, nr. 50 eller nr. 100.

Farmakologisk aktivitet

L-thyroxin er et thyrotropt middel, der bruges til thyreoideahypofunktion (skjoldbruskkirtlen).

Farmakodynamik og farmakokinetik

Levothyroxin sodium, som er en del af tabletterne, udfører de samme funktioner som endogen (produceret af den humane skjoldbruskkirtel) thyroxin og triiodothyronin. I kroppen er stoffet biotransformeret til liothyronin, som igen trænger ind i cellerne og vævene, påvirker mekanismerne for udvikling og vækst såvel som forløbet af metaboliske processer.

Specielt er L-thyroxin karakteriseret ved evnen til at påvirke den oxidative metabolisme der forekommer i mitokondrier og selektivt regulere strømmen af ​​kationer både i det intracellulære rum og uden for cellen.

Virkningen af ​​et stof afhænger af dets dosering: brug af stoffet i små doser fremkalder en anabolsk virkning, en højere - påvirkninger hovedsagelig på celler og væv, øgede behovet nyeste oxygen stimulerende oxidativ reaktion accelererende spaltning og metabolisme af fedtstoffer, proteiner og kulhydrater ved at aktivere hjerte-, kar-systemet og centralnervesystemet.

Klinisk manifestation af virkningen af ​​levothyroxin ved hypothyroidisme ses allerede i de første 5 dage efter behandlingens start. I løbet af de næste 3-6 måneder nedsættes eller forsvinder diffust goiter under kontinuerlig brug af stoffet fuldstændigt.

Levotyroxin, der tages oralt, absorberes hovedsageligt i tyndtarmkanalen. Absorption bestemmes i høj grad af den galeniske form af lægemidlet - maks. Op til 80%, når den tages i tom mave.

Stoffet binder til plasmaproteiner næsten 100%. Dette skyldes, at levothyroxin ikke er modtagelig for enten hemoperfusion eller hæmodialyse. Den periode af dets halveringstid bestemmes af koncentrationen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner i blodet: når euthyroid tilstand varigheden af ​​6-7 dage ved en tyreotoksikose - 3-4 dage under hypothyroidism - 9-10 dage).

Ca. en tredjedel af det injicerede stof ophobes i leveren. I dette tilfælde begynder det hurtigt at interagere med levothyroxin, som er placeret i blodplasmaet.

Levothyroxin spaltes primært i muskel-, lever- og hjernevæv. Aktiv lyothyronin, som er et produkt af stoffets metabolisme, udskilles i urin og tarmindhold.

Indikationer for brug

L-thyroxin anvendes til at understøtte HRT i hypothyroid tilstande af forskellig oprindelse, herunder primær og sekundær hypothyroidisme, der er udviklet efter skjoldbruskkirurgi, såvel som tilstande fremkaldt ved terapi med radioaktivt iod.

Det anses også hensigtsmæssigt at ordinere lægemidlet:

  • i hypothyroidisme (både medfødt og i tilfælde, hvor patologien er en konsekvens af læsioner i hypotalamus-hypofysesystemet);
  • i fedme og / eller kretinisme, som ledsages af manifestationer af hypothyroidisme;
  • cerebrale hypofysesygdomme;
  • som et profylaktisk middel til tilbagevendende nodular goiter efter skjoldbruskkirtelresektion (hvis dens funktion ikke ændres);
  • til behandling af diffus euthyroid goiter (L-thyroxin anvendes som et selvstændigt værktøj);
  • til behandling af euthyroid hyperplasi af skjoldbruskkirtlen samt Graves sygdom efter opnåelse af kompensation for forgiftning med skjoldbruskkirtelhormoner ved hjælp af thyreostatiske midler (som led i kompleks terapi);
  • i Graves 'sygdom og Hashimotos sygdom (i kompleks behandling);
  • til behandling af patienter med hormonafhængige differentierede ondartede neoplasmer i skjoldbruskkirtlen (herunder papillær eller follikelcarcinom);
  • til suppressiv terapi og HRT hos patienter med ondartede neoplasmer i skjoldbruskkirtlen (inklusive efter operation for skjoldbruskkirtlen); som et diagnostisk værktøj ved udførelse af test af skjoldbruskkirtelsubstans.

Desuden bruges thyroxin ofte i bodybuilding som et middel til at tabe sig.

Kontraindikationer

L-thyroxin er kontraindiceret, når:

  • overfølsomhed over for lægemidlet
  • akut myokardieinfarkt
  • akutte inflammatoriske læsioner i hjertemusklen;
  • ubehandlet thyrotoksicose;
  • ubehandlet hypokorticisme
  • arvelig galactosemi, laktasemangel, intestinal absorptionssyndrom.

Lægemidlet bør anvendes med forsigtighed til patienter med hjertesygdomme og blodkar (herunder CHD, myokardieinfarkt, angina pectoris, aterosklerose, arytmi, arteriel hypertension), langvarig alvorlig hypothyroidisme og diabetes.

At have en patient af nogen af ​​de ovennævnte sygdomme er en forudsætning for at ændre dosis.

Bivirkninger af L-Thyroxin

Korrekt brug af lægemidlet under tilsyn af en læge er ikke ledsaget af bivirkninger. Hos personer med overfølsomhed kan behandling med levothyroxin ledsages af allergiske reaktioner.

Andre bivirkninger skyldes sædvanligvis en overdosis af L-thyroxin. Sjældent kan de udløses ved at tage medicinen i den forkerte dosis, samt at hæve dosen for hurtigt (især i de indledende stadier af behandlingen).

Bivirkninger af L-thyroxin er oftest udtrykt i form:

  • følelser af angst, tremor, hovedpine, søvnløshed, hjerne pseudotumorer;
  • arytmier (herunder atrieflimren), takykardier, angina pectoris, hjertebanken, ekstrasystoler;
  • opkastning og diarré;
  • hududslæt, kløe, angioødem;
  • menstruationscyklus patologier;
  • hyperhidrose, hypertermi, følelse af varme, vægttab, øget svaghed, muskelkramper.

Udseendet af ovenstående symptomer er årsagen til at reducere dosen af ​​L-thyroxin eller stoppe lægemiddelbehandlingen i flere dage.

Tilfælde af pludselig død blev observeret på baggrund af hjerteabnormiteter hos patienter, der i lang tid brugte levothyroxin i høje doser.

Efter bivirkningernes forsvinden fortsættes terapi med omhyggeligt at vælge den optimale dosis. Hvis der opstår allergiske reaktioner (bronkospasme, urticaria, laryngeal ødem og - i nogle tilfælde - anafylaktisk shock), afbrydes lægemidlet.

L-thyroxin: brugsanvisning

Den daglige dosis af lægemidlet bestemmes individuelt afhængigt af beviset. Tabletter tages på tom mave med en lille mængde væske (uden tygning), mindst en halv time før måltider.

Patienter op til 55 år med et sundt hjerte og blodkar under udskiftningsterapi viser sig at tage stoffet i en dosis på 1,6 til 1,8 μg / kg. Til personer diagnosticeret med visse hjerte- eller karsygdomme såvel som patienter over 55 år skal dosen reduceres til 0,9 mcg / kg.

Personer, hvis kropsmasseindeks overstiger 30 kg / kvm, beregnes ud fra den "ideelle vægt".

I de indledende stadier af hypothyroidisme behandling er doseringsregimen for forskellige patientgrupper som følger:

  • 75-100 mcg / dag. / 100-150 mcg / dag. - for kvinder og mænd, forudsat at deres hjerte og karsystem fungerer normalt.
  • 25 mcg / dag - til personer over 55 år, såvel som personer diagnosticeret med hjerte-kar-sygdomme. Efter to måneder øges dosis til 50 μg. Juster dosis, øge den med 25 mg hvert sekund 2 måneder, bør være op til de normale niveauer af thyrotropin i blodet. I tilfælde af forekomst eller forværring af kardiovaskulære eller kardiovaskulære symptomer kræves en ændring af behandlingsregimen for hjerte / vaskulær sygdom.

I overensstemmelse med brugsanvisningen for levothyroxinnatrium bør patienter med medfødt hypothyroidisme beregnes afhængigt af alder.

For børn fra fødsel til seks måneder ligger den daglige dosis fra 25 til 50 mg, hvilket svarer til 10-15 mg / kg / dag. i forhold til kropsvægt. Børn fra seks måneder til et år foreskrives ved 50-75 mg / dag, børn fra et år til fem år - fra 75 til 100 mg / dag, børn over 6 år - fra 100 til 150 mg / dag, unge over 12 år - fra 100 til 200 mcg / dag.

Instruktionerne for L-Thyroxin indikerer, at spædbørn og børn under 36 måneder, skal den daglige dosis gives i et trin, en halv time før den første fodring. Umiddelbart inden tabletten tages, lægges L-thyroxin i vand og opløses før dannelsen af ​​en tynd suspension.

Ved hypothyroidisme er el-thyroxin normalt taget i hele livet. Ved thyrotoksikose, efter at euthyroid-tilstanden er nået, er levothyroxin natrium ordineret til at blive taget i kombination med antithyroid-lægemidler. Varigheden af ​​behandlingen i hvert tilfælde bestemmes af lægen.

L-Thyroxin slankende regime

For at tabe ekstra pund begynder lægemidlet at blive taget ved 50 μg / dag, dividere dosen i 2 doser (begge doser skal være i første halvdel).

Terapi suppleres med anvendelse af β-blokkere, hvis dosis justeres afhængigt af pulsfrekvensen.

I fremtiden øges dosis af levothyroxin gradvist til 150-300 mg / dag og opdeles i 3 doser op til 18:00. Parallelt med dette øges den daglige dosis af β-blocker. Det anbefales at vælge det individuelt, således at pulsfrekvensen i ro ikke overstiger 70 slag pr. Minut, men samtidig er over 60 slag pr. Minut.

Forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger er en forudsætning for at reducere dosis af lægemidlet.

Kursets varighed er 4 til 7 uger. Stop med at tage medicinen, skal være glat og reducere dosis hver 14. dag, indtil fuldstændig tilbagetrækning.

Hvis diarré opstår på baggrund af ansøgningen, suppleres kurset med Loperamid, som tages 1 eller 2 kapsler om dagen.

Mellem levothyroxinkurser bør opretholdes med intervaller på mindst 3-4 uger.

overdosis

Symptomer på overdosering er:

  • hjertebanken og hjerteslag;
  • øget angst
  • føler sig varm
  • hypertermi;
  • hyperhidrose (svedtendens);
  • søvnløshed;
  • arytmi;
  • en stigning i angina angreb
  • vægtreduktion
  • angst;
  • rysten;
  • diarré;
  • opkastning;
  • muskel svaghed og kramper;
  • hjerne pseudotumorer;
  • fejl i menstruationscyklussen.

Behandling indebærer at stoppe L-thyroxin og gennemføre opfølgende undersøgelser.

Med udviklingen af ​​alvorlig takykardi for at reducere sværhedsgraden, foreskrives β-adrenerge blokkere til patienten. På grund af at skjoldbruskkirtlen er fuldstændigt undertrykt, er det ikke tilrådeligt at bruge thyreostatiske lægemidler.

Når du tager levothyroxin i ekstreme doser (når du prøver selvmord), er plasmaferesen effektiv.

interaktion

Anvendelsen af ​​levothyroxin reducerer effektiviteten af ​​antidiabetika. Ved begyndelsen af ​​lægemiddelbehandling, såvel som hver gang efter en dosisændring, skal blodglukoseniveauet overvåges hyppigere.

Levothyroxin forstærker virkningerne af antikoagulantia (især coumarin) og derved øger risikoen for blødning i hjernen (ryg eller hoved) samt gastrointestinal blødning (især hos ældre).

Hvis det er nødvendigt at tage disse lægemidler i kombination, anbefales det derfor regelmæssigt at udføre en blodproppestest og eventuelt reducere dosis af antikoagulantia.

Virkningen af ​​levothyroxin kan forstyrres, mens den tages med proteasehæmmere. I denne forbindelse er det nødvendigt at konstant holde kontrol over koncentrationen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner. I nogle situationer kan det være nødvendigt at revidere dosen af ​​L-thyroxin.

Kolestiramin og colestipol nedsætter absorptionen af ​​levothyroxin, så L-thyroxin bør tages mindst 4-5 timer før de tager disse lægemidler.

Lægemidler, der indeholder aluminium, calciumcarbonat eller jern, kan reducere alvorligheden af ​​virkningerne af levothyroxin, så L-thyroxin tages mindst 2 timer, før de tages.

Absorptionen af ​​levothyroxin reduceres, når den tages i kombination med lanthancarbonat eller Sevelamer, så det skal tages en time før eller tre timer efter påføring af disse midler.

I tilfælde af at tage lægemidler i kombination i det indledende og afsluttende stadium af deres samtidige brug, er det nødvendigt at kontrollere thyroidhormonniveauet. Det kan være nødvendigt at ændre dosen af ​​levothyroxin.

Effektiviteten af ​​lægemidlet reduceres, når det tages samtidigt med tyrosinkinasehæmmere, og derfor bør ændringer i funktionen af ​​skjoldbruskkirtlen ved de indledende og afsluttende stadier af samtidig anvendelse af disse lægemidler holdes under kontrol.

Proguanil / chloroquin og sertralin reducerer lægemidlets effektivitet og fremkalder en stigning i plasmakoncentrationen af ​​thyrotropin.

Drug-inducerede enzymer (for eksempel carbamazepin eller barbiturater) kan øge Clpech-levothyroxin.

Kvinder, der tager hormonelle præventionsmidler, som omfatter en østrogenkomponent, samt kvinder, der tager hormonudskiftningsmedicin i postmenopausal alder, kan muligvis øge dosen af ​​levothyroxin.

Thyroxin og l-thyroxin

Øget dosering af furosemid, salicylater, clofibrat og en række andre stoffer bidrager til forskydningen af ​​levothyroxin fra plasmaproteiner, hvilket igen provokerer en stigning i fT4 fraktionen (fri thyroxin).

Jodholdige midler, GCS, amiodaron, propylthiouracil, sympatholytiske lægemidler inhiberer den perifere omdannelse af thyroxin til triiodothyronin. På grund af højjodkoncentrationen kan amiodaron få patienten til at udvikle både hypo- og hyperthyroid-tilstand.

Amiodaron anvendes med særlig pleje i kombination med L-thyroxin til behandling af patienter med nodular goiter af uspecificeret ætiologi.

Phenytoin bidrager til forskydningen af ​​levothyroxin fra plasmaproteiner. Som følge heraf øger patienten niveauet af fraktioner af fri thyroxin og fri triiodothyronin.

Derudover stimulerer phenytoin de metaboliske transformationer af levothyroxin i leveren, derfor anbefales patienter, der modtager levothyroxin i kombination med phenytoin, at monitorere thyroidhormonkoncentrationer kontinuerligt.

Salgsbetingelser

Opbevaringsforhold

Opbevares i en tør, lysbeskyttet, utilgængelig for børn. Den optimale opbevaringstemperatur er op til 25 grader Celsius.

Holdbarhed

Lægemidlet kan anvendes i 3 år efter udgivelsesdatoen.

Særlige instruktioner

Hvad er levothyroxin natrium? Wikipedia siger, at dette værktøj er et natriumsalt af l-thyroxin, som efter delvis biotransformation i nyrerne og leveren påvirker de metaboliske processer samt vækst og udvikling af kropsvæv.

Bruttoformlen af ​​stoffet er C15H11I4NO4.

Til gengæld er thyroxin et iodiseret derivat af aminosyretyrosinet, det vigtigste thyroidhormon.

At være biologisk inaktiv undergår hormonet thyroxin under påvirkning af et specielt enzym omdannelse til en mere aktiv form, triiodothyronin, det er i det væsentlige et prohormon.

Hovedfunktionerne i thyroidhormonet er:

  • stimulering af vækst og differentiering af væv samt øget deres iltbehov;
  • forhøjet systemisk blodtryk, samt styrke og hyppighed af sammentrækninger i hjertemusklen;
  • øget vågenhed;
  • stimulering af mental aktivitet, motorisk og mental aktivitet
  • stimulering af den basale metaboliske hastighed
  • øgede blodglukoseniveauer;
  • øget gluconeogenese i leveren
  • hæmning af glycogenproduktion i skeletmuskulatur og lever
  • øge optagelsen og udnyttelsen af ​​glucose af celler;
  • stimulere aktiviteten af ​​glycolys vigtigste enzymer;
  • forøget lipolyse;
  • hæmning af dannelsen og aflejringen af ​​fedtstoffer;
  • øget vævsfølsomhed overfor catecholaminer
  • øget erythropoiesis i knoglemarven
  • fald i tubulær reabsorption af vand og vævshydrofilicitet.

Brugen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner i små doser fremkalder en anabole virkning, og i høje doser har den en stærk katabolisk virkning på proteinernes metabolisme. I medicin anvendes thyroxin til behandling af hypothyroid tilstande.

Symptomer på thyroxinmangel er som følger:

  • svaghed, træthed
  • nedsat opmærksomhedskoncentration
  • uforklarlig vægtforøgelse
  • alopeci;
  • tør hud
  • depression;
  • forhøjet kolesterol;
  • forstyrrelse af menstruationscyklussen;
  • forstoppelse.

For at vælge den rigtige dosis af lægemidlet, bør patienter med nedsat thyreoideafunktion undersøges af en læge og have blodprøver, hvis hovedindikatorer er koncentrationsindikatorer:

  • TSH;
  • fri triiodothyronin;
  • fri thyroxin;
  • antistoffer mod thyroglobulin;
  • mikrosomale antistoffer (antistoffer mod skjoldbruskkirtelperoxidase).

Normen for thyroxin hos mænd er fra 59 til 135 nmol / l, hormonets norm hos kvinder er fra 71 til 142 nmol / l.

Gratis triiodothyronin ft3 og fri thyroxin ft4 - hvad er det? Fri triiodothyronin er et hormon, som stimulerer udveksling og udnyttelse af ilt i væv. Fri thyroxin stimulerer proteinsyntese.

Et fald i total thyroxin T4 registreres normalt efter en operation til fjernelse af skjoldbruskkirtlen, terapi ved anvendelse af radioaktive iodpræparater, behandling af skjoldbruskkirtlernes hyperfunktion og også på baggrund af udviklingen af ​​autoimmun thyroiditis.

Hastigheden af ​​fri thyroxin T4 hos kvinder og mænd er 9,0-19,1 pmol / l, og fri triiodothyronin er 2,6-5,7 pmol / l. Hvis fri thyroxin T4 sænkes, siger de, at skjoldbruskkirtelfunktionen er utilstrækkelig, det vil sige hypothyroidisme.

Hvis thyroxinfri t4 sænkes, og koncentrationen af ​​thyrotropin ligger inden for det normale område, er det sandsynligt, at blodprøven blev udført forkert.

analoger

Strukturelle analoger af L-thyroxin er L-Thyroxin Berlin-Chemie (især L-Thyroxin 50 Berlin-Chemie og L-Thyroxin 100 Berlin-Chemie), L-Thyroxin fremstillet af farmaceutiske virksomheder Akrihin og Farmak, Bagotirox, Levothyroxin, eutirox.

Hvilket er bedre: Eutirox eller L-thyroxin?

Narkotika er generiske, det vil sige, de har de samme indikationer for brug, samme række kontraindikationer og doseres på samme måde.

Forskellen mellem Eutirox og L-Thyroxin er, at Levothyroxin sodium er til stede i Eutirox i lidt forskellige koncentrationer end i L-Thyroxin.

Kombination med alkohol

En enkelt dosis af en lille dosis alkohol er ikke for høj styrke, hvilket som regel ikke fremkalder negative konsekvenser for kroppen. Derfor er der i instruktionerne for lægemidlet ingen kategorisk forbud mod en sådan kombination.

Det gælder dog kun for patienter med sundt hjerte og blodkar.

Alkoholforbrug under behandling med L-thyroxin fremkalder ofte en række uønskede reaktioner fra centralnervesystemet og leveren, hvilket igen kan påvirke effektiviteten af ​​behandlingen.

L-thyroxin til vægttab

Med hensyn til dets effektivitet overstiger thyroxin væsentligt de fleste midler til at forbrænde fedt (herunder farmakologiske). Ifølge instruktionerne fremskynder det stofskiftet, øger kalorieforbruget, øger varmeproduktionen, stimulerer centralnervesystemet, undertrykker appetitten, reducerer behovet for søvn og øger fysisk ydeevne.

I denne henseende er der mange positive anmeldelser om anvendelsen af ​​levothyroxin natrium til vægttab. Men de, der ønsker at tabe sig, bør være opmærksomme på, at stoffet øger hyppigheden af ​​sammentrækninger af hjertemusklen, forårsager angst og spænding og derved udøver en negativ virkning på hjertet.

For at forhindre udvikling af bivirkninger anbefales erfarne bodybuildere at anvende el-thyroxin til vægttab i kombination med antagonister (blokkere) af β-adrenoreceptorer. Dette giver dig mulighed for at normalisere hjertefrekvensen og reducere sværhedsgraden af ​​nogle andre bivirkninger, der ledsager indtaget af thyroxin.

Fordelene ved L-thyroxin til vægttab er høj effektivitet og tilgængeligheden af ​​dette værktøj, ulempen er det store antal bivirkninger. På trods af at mange af dem kan elimineres eller endda forhindres, anbefales det at konsultere en specialist inden brug af stoffet for at miste de ekstra pund.

Brug under graviditet

Behandling med skjoldbruskkirtelhormoner bør udføres konsekvent, især i perioder med graviditet og amning. På trods af at L-Thyroxin anvendes meget under graviditeten, er der ikke nogen præcise data om dets sikkerhed for det udviklende foster.

Mængden af ​​skjoldbruskkirtlenhormoner, der trænger ind i modermælken (selvom terapi udføres under anvendelse af høje doser af lægemidlet) er ikke tilstrækkeligt til at fremkalde undertrykkelse af tyrotropinsekretion eller udviklingen af ​​thyrotoksikose hos barn i en alder.

L-Thyroxine Anmeldelser

Anmeldelser om L-thyroxin er for det meste positive. Lægemidlet normaliserer balancen af ​​hormoner i kroppen, hvilket igen har en gavnlig effekt på det generelle helbred.

Men i den generelle masse af gode anmeldelser fra El-thyroxin er der også negative, der primært er forbundet med bivirkningerne af lægemidlet.

Anmeldelser af levothyroxin natrium til vægttab giver os mulighed for at konkludere, at stoffet, selv om det forårsager en række bivirkninger, men vægten hjælper virkelig med at justere (især hvis dens anvendelse suppleres med en lav carb diæt).

Det er vigtigt at huske, at det kun er muligt at tage stoffet som foreskrevet af en læge og kun med nedsat thyreoideafunktion. Overvægt er ofte et tegn på, at kroppen er brudt, så reduktion af fedt er en slags bivirkning af terapi.

For folk, hvis organer fungerer normalt, kan tage levothyroxin farligt.

Pris L-thyroxin

Prisen på L-thyroxin afhænger af hvilket firma der fremstillede lægemidlet, på dosen af ​​det aktive stof og antallet af tabletter pr. Pakning.

Du kan købe thyroxin til vægttab fra 62 russiske rubler til en pakke nr. 50 med tabletter på 25 μg (et lægemiddel fra farmaceutisk firma Farmak).

Prisen på levothyroxin natrium produceret af firmaet Berlin-Chemie - fra 95 rubler. Prisen på El-thyroxin-AKRI - fra 110 rubler.

Hypothyroidism forårsaget af stoffer og andre eksogene stoffer (E03.2)

Version: Handbook of Diseases MedElement

Generelle oplysninger

Kort beskrivelse

klassifikation

Etiologi og patogenese


ætiologi

Amiodaron indeholder en stor mængde jod (39 vægt%); En tablet (200 mg) af lægemidlet indeholder 74 mg jod, hvis metabolisme frigiver ca. 7 mg jod pr. dag. Når du modtager amiodaron, administreres 7-21 g jod dagligt til kroppen (det fysiologiske behov for iod er ca. 200 μg).
Amiodaron akkumuleres i store mængder i fedtvæv og lever. Halveringstiden for lægemidlet er gennemsnitlig i 53 dage eller mere, og derfor kan amiodarone-induceret thyropati forekomme længe efter at lægemidlet er ophørt.
Som behandling for livstruende ventrikulære arytmier blev amiodaron godkendt til brug i 1985. Amiodaron er også effektiv til behandling af paroxysmal supraventrikulær takykardi, atrieflimren og atrial fladder. Brug af lægemidlet reducerer risikoen for kardiovaskulær dødelighed og øger overlevelsesraten hos patienter med hjertesvigt.


patogenese

Amiodaron interfererer med metabolisme og regulering af skjoldbruskkirtelhormoner på alle niveauer. Ved inhibering af type 2 deiodinase forstyrrer den T-omdannelse.4 og tW i skjoldbruskkirtelceller i hypofysen, hvilket resulterer i et fald i hypofysenes følsomhed over for skjoldbruskkirtelhormoner. Hos mange patienter, der får amiodaron, især i starten af ​​behandlingen, bestemmes en lille stigning i niveauet af TSH med normale niveauer af skjoldbruskkirtelhormoner (euthyroid hyperthyrotropinæmi).

Endokrine aspekter af anvendelsen af ​​amiodaron i klinisk praksis

Indsendt på:
Russian Journal of Cardiology 2012, 2 (94) (Algoritme for observation og behandling af funktionelle lidelser i skjoldbruskkirtlen)

Sviridenko N.Yu. 1, N. Platonov, M. 1, N. V. Molashenko. 1, Golitsin S.P. 2, Bakalov S.A. 2, Serdyuk S.E. 3
FGBU Endokrinologi Forskningscenter sundhedsministeriet, Moskva Rusland 1 Klinisk Institut Cardiology. Myasnikov Cardiology MZ RF, Moskva, Rusland 2 State Forskningscenter for Sygdomsforebyggelse 3 I nærværende oversigtsartikel sammenfatter forskningsverdenen og det arbejde, der udføres af Institut for Klinisk Kardiologi Myasnikov og Endokrinologi Forskningscenter undersøgelse af virkningen af ​​amiodaron på skjoldbruskkirtel funktion, indeholder forslag til diagnosticering, behandling udviklet funktionelle lidelser i skjoldbruskkirtlen, og observation af patienten, ordet ayuschimi behandling med amiodaron.
Nøgleord: amiodaron, skjoldbruskkirtel, thyrotoxicose, hypothyroidisme

AT type 1 - amiodaron-associeret thyrotoxicosis Type 1, AT2 typen - amiodaron-associeret thyrotoxicosis type 2 HA - glukokortikoider, VT - ventrikulær takykardi, PVC'er - ventrikulære ekstrasystoler, svT3 - fri T3 fraktion svT4 - fri T4 fraktion T3 - triiodothyronin T4 - thyroxin, TG - thyroglobulin TPO - thyroid peroxidase, TSH - thyroidstimulerende hormon hypofysen, skjoldbruskkirtlen - skjoldbruskkirtlen, 131I - radioaktivt iod, 99mTc - technetium-99m-pertechnetat, I - iod.

Endokrine aspekter af opfølgnings- og behandlingsalgoritmen for patienter med skjoldbruskkirtlernes dysfunktion.

Sviridenko N.Yu. 1, Platonova N. M. 1, Molashenko N. V. 1, Golitsyn S. P. 2, Bakalov S. A. 2, Serdyuk S. E. 3
Endocrinology Research Center, Moskva, Rusland 1, A.L. Myasnikov Forskningsinstitut for Klinisk Kardiologi, Russisk Kardiologi Videnskabelig og Klinisk Kompleks, Moskva, Rusland 2, Statens Forskningscenter for Forebyggende Medicin 3, Moskva, Rusland. Denne gennemgang er en gennemgang af resultaterne af undersøgelsen af ​​A.L. Myasnikov Forskningsinstitut for Klinisk Kardiologi og Endokrinologi Research Center. Opfølgning af behandlede patienter præsenteres.
Nøgleord: Amiodaron, skjoldbruskkirtlen, thyrotoksikose, hypothyreose.

Amiodaron (Cordarone) - antiarytmikum klasse III blev syntetiseret i de tidlige 60-erne i Labaz Laboratory (Belgien) og er siden blevet meget anvendt i kardiologi praksis. Hyppigheden af ​​dets anvendelse blandt andre antiarytmiske lægemidler er 24%. Lægemidlet har farmakologiske egenskaber er typiske for alle fire klasser af antiarytmika. Det er i stand til kompetitivt at inhibere de a- og p-adrenoceptorer, inaktiverende kaliumkanaler, hurtige natriumkanaler i membranen cardiomyocytter har egenskaber calciumantagonister og perifere vasodilatorer. Kombination af disse egenskaber gør det til en effektiv anvendelse i behandlingen af ​​patienter med ventrikulær og supraventrikulære arytmier, resistente over for andre lægemidler beregnet [1].

Meta-analyse af randomiserede forsøg udført af midten af ​​90'erne, viste, at amiodaron signifikant reducerede samlede dødelighed med 13% og arytmiske dødelighed - 29% [2]. Det stof effektivitet i at undertrykke ventrikulær arytmi nærmer 90%. Lang tids brug af lægemidlet efter elektrisk konvertering hos patienter med atrieflimren, kan sinusrytme spare næsten 80% af tilfældene. Effektiviteten af ​​anvendelsen af ​​lægemidlet i patienter med maligne hjertearytmier er lig med 41%.

Ud over dets anti-arytmisk virkning, en antal patienter lægemidlet har en effekt på skjoldbruskkirtel funktion [3, 4]. På trods af, at størstedelen af ​​patienter, der tager amiodaron, er der stadig euthyreoide, kan nogle patienter udvikler hypothyreoidisme eller hyperthyreoidisme. I løbet af årene, ændringer i den funktionelle aktivitet af skjoldbruskkirtlen er en årsag til tilbagetrækning lægemiddel eller afslag på sin ansøgning. Igangværende forskning i denne retning vil ændre visningen af ​​problemet og for at udvikle nye tilgange til diagnose og behandling af disse lidelser.

Farmakokinetik af amiodaron

Amiodaron er en iodholdig fedtopløseligt lægemiddelstof benzofuran serie, 37% af vægten af ​​iod. Tabletten (200 mg) af amiodaron indeholder 75 mg jod og ca. 7,5 mg daglig uorganisk iod frigives under metabolismen af ​​lægemidlet. Således ud af hver 200-600 mg 7-21 mg lægemiddel frigives uorganisk iodid, der er mange gange større end det daglige behov for elementet, komponent, ifølge WHO anbefalinger 0,15-0,2 mg. Amiodaron metaboliseres i leveren, hvor den omdannes hovedsageligt til dizethylamidaron. Amiodaron og dets metabolit dizetilamiodaron er lipofile, således at de ophobes i store mængder i lever, lunger, hud, fedtvæv, skjoldbruskkirtlen og andre organer. Koncentrationen af ​​amiodaron i myokardiet er 10-50 gange højere end i blodplasmaet. lægemiddelfordeling analyse i væv viste, at amiodaron koncentration og dets metabolit dizetilamiodarona i skjoldbruskkirtlen var 14 mg / kg og 64 mg / kg, sammenlignet med 316 mg / kg og 76 mg / kg i fedtvæv og 391 mg / kg og 2354 mg / kg i leveren. Udskillelse af lægemidlet gennem mave-tarmkanalen og dets primære metabolit dizetilamiodaron og iodholdige metabolitter udskilles i urinen i form af iodidsalte. Det er vigtigt at huske, at halveringstiden af ​​amiodaron er fra 30 dage til 5 måneder, det forklarer det faktum, at amiodaron-induceret skjoldbruskkirtlen dysfunktion kan udvikle sig efter seponering af lægemidlet. R. Rao et al. [5] studerede kinetikken af ​​jod på baggrund af 6 måneders lægemiddelindtagelse. I løbet af denne tid, jod udskillelse i urinen steg fra 0,25 til 7 mmol / mmol creatinin. Clearance element skjoldbruskkirtel faldt fra 5,93 til 0,25 ml / min, mens niveauet af uorganisk jod i plasmaet steg til 40 gange. Capture skjoldbruskkirtel jod faldt 3 gange sammenlignet med baseline (fig. 1).


Fig. 1. Farmakokinetik af amiodaron [R. Rao et al., 1986] (I-iod, thyroid-skjoldbruskkirtlen).


Fig. 1. Farmakokinetik af amiodaron [R. Rao et al., 1986] (I-iod, thyroid-skjoldbruskkirtlen).

Virkning af amiodaron på det kardiovaskulære system

Amiodaron tilhører en klasse III ifølge klassificeringen af ​​Vaughan-Williams, det har egenskaber næsten alle klasser af antiarytmika. Det er i stand til kompetitivt at inhibere de a- og p-adrenoceptorer, inaktiverende kaliumkanaler, hurtige natriumkanaler i membranen cardiomyocytter har egenskaber calciumantagonister og perifere vasodilatorer.

De elektrofysiologiske virkninger af lægemidlet manifesteret forlængelse transmembrane aktionspotentiale af cardiomyocytter ved at blokere kaliumkanaler og dermed øge den effektive refraktære periode af atrierne, ventriklerne, AV-knuden, ledningssystem His Purkinje og unormale veje. En anden egenskab af lægemidlet er effekten på hjerteautomatikken på grund af inhibering af langsom (diastolisk) depolarisering af sinusknudepunktet og andre pacemakere. Ved langvarig indgift af amiodaron ændres den maksimale hastighed for hurtig depolarisering (fase 0 af transmembranaktionspotentialet) på grund af den selektive blokade af natriumkanaler.

Antiadrenerge virkninger af amiodaron adskiller sig fra beta-blokkers. Det binder ikke til adrenoreceptorer. Deres blokade udvikler enten ved at hæmme forbindelsen med den regulerende enhed af adenylatcyklase eller ved gradvist at reducere antallet af receptorer på overfladen af ​​cardiomyocytter. Desuden er den antiadrenerge virkning af amiodaron begrænset kun til hjertet og strækker sig ikke til andre organer.

Litteraturen diskuterer muligheden for en yderligere antiarytmisk virkningsmekanisme for amiodaron på grund af indholdet af iod og strukturel lighed med skjoldbruskkirtelhormoner [6]. Elektrofysiologiske ændringer i det kardiovaskulære system, som udvikles med langvarig indgift af amiodaron, ligner dem i hypothyroidisme (bradykardi, langsom repolarisering osv.). Disse virkninger kan skyldes den konkurrencedygtige binding af amiodaron til skjoldbruskkirtelhormonreceptorer, hvilket fører til en svækkelse af virkningen af ​​T3 på cardiomyocytter.

Virkning af amiodaron på skjoldbruskkirtlen

Virkning af amiodaron på metabolismen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner og thyroid-stimulerende hormonhypofyse (TSH). De fleste patienter, der tager amiodaron, har små ændringer i skjoldbruskkirtelhormonniveauet, hvilket delvis forklarer dets virkninger på thyroidhormonsyntese og metabolisme [7]. Undertrykke Aktivitet 5'deiodinase I type i perifere væv, især leveren, amiodaron reducerer omdannelsen af ​​T4 til T3, forårsager et fald i serumniveauer af T3 og øge revers T3 der ofte er forbundet med forøgede niveauer af total T4 og fri T4 grund af nedsættelse af clearance af sidstnævnte. Suppression af aktiviteten af ​​5'-deiodinase kan fortsætte i flere måneder efter seponering af lægemidlet. Desuden reducerer lægemidlet penetrering af thyroidhormoner i cellerne i perifere væv. I sidste ende bidrager begge mekanismer til udviklingen af ​​euthyroidhyperthyroxæmi, ledsaget af en stigning i total og fri T4, omvendt T3, normal eller subnormal T3, hvilket næsten 1/3 af patienterne modtager amiodaron har [8]. Disse lidelser kræver ikke korrektion, og diagnosen amiodaroninduceret thyrotoksikose bør ikke baseres på påvisning af forhøjede niveauer af thyroxin alene.

Anvendelsen af ​​amiodaron kan føre til en ændring i serum-TSH-koncentrationen. Forøgelse af koncentrationen af ​​TSH hos patienter med klinisk euthyroid afhænger af både dosis og varighed af lægemidlet. Så med et dagligt indtag på 200-400 mg amiodaron er niveauet af TSH normalt i det normale område. Med en højere dosis af lægemidlet kan der forekomme en stigning i serum-TSH-koncentrationen i de første måneder af administrationen og derefter vende tilbage til normal.

Derudover hæmmer amiodaron ligesom andre jodholdige forbindelser aktiviteten af ​​type 5 5 'deiodinase, hvilket fører til et fald i T3-produktion i hypofysen og dermed til en lille stigning i TSH-niveauet i serum.

Funktionelle tests, der vurderer tilstanden af ​​skjoldbruskkirtlen hos patienter, der tager amiodaron, har således et forskelligt antal normale værdier end de af euthyroid-individer, der ikke tager stoffet.

Samspillet mellem amiodaron og dets metabolitter med adrenoreceptorer og med skjoldbruskkirtelhormonreceptorer. På cellulært niveau virker amiodaron som en antagonist for skjoldbruskkirtelhormoner på grund af strukturel lighed [9] (figur 2).


Fig. 2. Den kemiske struktur af triiodothyronin, amiodaron og dets metabolite dezethylamidaron [Singh N. B., 1989].

Den mest aktive metabolit af amiodaron, dizethylamidaron, virker som en konkurrencedygtig hæmmer af T3-binding til a-1-T3-receptoren og som en ikke-konkurrencedygtig hæmmer af β-1-TZ-receptoren. Virkningen af ​​dizethylamidaron afhænger af dens koncentration i forskellige væv. Ved lave koncentrationer kan dizethylamidaron virke som en agonist for virkningen af ​​TK og kun ved høje koncentrationer som en antagonist af TZ. Det er kendt, at α-1-TZ-receptorer hovedsageligt findes i hjerte- og skeletmusklerne, mens β-1-TZ-receptorer dominerer i lever, nyrer og hjerner. Derfor virker amiodaron med tilstrækkelig koncentration som en konkurrencedygtig hæmmer af T3, hvilket forårsager udviklingen af ​​"lokal" hypothyroidisme i hjertemusklen. Reduktion af T3's indtrængning i kardiomyocytter har en antiarytmisk virkning på grund af en ændring i ekspressionen af ​​generne af ionkanaler og andre funktionelle proteiner.

Langvarig administration af amiodaron (i eksperimentet) fører til et signifikant fald i tætheden af ​​β-adrenerge receptorer og et fald i hjertefrekvensen, mens tætheden af ​​a-adrenerge receptorer og serum-TK-indholdet ikke ændrer sig.

Amiodaron har en direkte effekt på ionkanaler, uanset dens virkninger på skjoldbruskkirtelhormoner. I eksperimentet er amiodaron i stand til at inhibere Na-K-ATP-ase. Lægemidlet blokkerer flere ionstrømme på membranet af kardiomyocyt: frigivelsen af ​​K-ioner under repolariseringsfaserne såvel som indgangen af ​​Na og Ca-ioner.

Den cytotoksiske virkning af amiodaron på skjoldbruskkirtlen

Ud over de ovennævnte virkninger har amiodaron og dets metabolitt dizethylamidaron en cytotoksisk virkning på skjoldbruskkirtlen. Eksperimentelle undersøgelser har vist, at amiodaron og dets metabolite forårsager lys af celler af den humane thyrocytlinie, såvel som ikke-skjoldbruskkirtelvæv.

Amiodaron har en uafhængig toksisk virkning forstærket af indholdet af iod i molekylet, mens dets aktive metabolitt dizethylamidogaron har en større cytotoksicitet, og dens intrathyroidkoncentration er højere end selve lægemidlets egenvægt. Den toksiske virkning af amiodaron på thyrocytterne hos normale og autoimmune dyremodeller adskiller sig fra ændringer forårsaget af en for stor koncentration af iod. På en direkte cytotoksisk virkning af amiodaron eller metabolitter på thyrocytter indikerer fejlfunktion arkitektoniske skjoldbruskkirtel vævsnekrose og apoptose, tilstedeværelsen af ​​urenheder, lipofuscin deposition og udvidelse af det endoplasmatiske reticulum [10]. Overdreven doser af jod i sig selv fører ikke til sådanne ændringer. Der er kun en stigning i antallet af lysosomer og en lille udvidelse af det endoplasmatiske retikulum.

Jod indeholdt i præparatet fører til en stigning i TG-iodisering. Udvidelse af det endoplasmatiske retikulum i kombination med andre intracellulære ændringer fører til forstyrrelse af synteseprocessen og transporten af ​​TG. Derudover binder amiodaron amfibilider til intralyosomale phospholipider, hvilket gør dem resistente over for virkningen af ​​phospholipaser inde i lysosomerne og bidrager dermed til intracellulære ændringer.

Virkning af amiodaron på autoimmune processer i skjoldbruskkirtlen. Virkningen af ​​amiodaron i løbet af autoimmune processer i skjoldbruskkirtlen er et af de kontroversielle spørgsmål, der diskuteres i litteraturen. Overskydende jod frigivet fra amiodaron menes at resultere i induktion eller manifestation af autoimmune forandringer i skjoldbruskkirtlen.

Autoimmune sygdomme i skjoldbruskkirtlen opstår, når kroppens immunsystem producerer antistoffer mod skjoldbruskkirtlens egne proteiner. Disse antistoffer beskadiger skjoldbruskkirtlen, hvilket påvirker dets struktur og funktion negativt. De klassiske markører for den autoimmune proces er antistoffer mod TG og TPO. Skjoldbruskkirtlen TPO er et protein af skjoldbruskkirtlen, der er forbundet med den apikale membran. TPO er involveret i oxidation og organisering af jod. TG er et meget stort protein, på overfladen, hvor T3 og T4 syntetiseres. Test af antistoffer mod TPO og TG spiller en vigtig rolle ved bestemmelsen af ​​den autoimmune proces i skjoldbruskkirtlen.

I en række patienter registreres antistoffer mod TPO både i de tidlige stadier af behandlingen og inden for 6 måneder efter seponering af lægemidlet. Ifølge nogle forskere forklares dette fænomen af ​​den tidlige toksiske virkning af amiodaron på skjoldbruskkirtlen, hvilket fører til frigivelse af autoantigener og den efterfølgende udløsning af immunreaktioner.

Undersøgelser har vist en lav sandsynlighed for de novo antistoffer mod skjoldbruskkirtlen hos patienter, der tager amiodaron (figur 3). Hos patienter med samtidig autoimmun thyroiditis kan hypothyroidisme udvikles under behandling med lægemidlet, der kræver udskiftningsterapi [11].


Fig. 3. Dynamik af niveauet af antistoffer mod TPO og TG hos patienter, der får amiodaron.

Den funktionelle tilstand af skjoldbruskkirtlen under behandlingen med amiodaron. I de fleste patienter, der tager amiodaron, bevares euthyroid-tilstanden. Nogle patienter kan dog udvikle hypothyroidisme eller thyrotoksicose. Hyppigheden af ​​skjoldbruskkirtlernes dysfunktion, ifølge udenlandske forfattere, ligger i området fra 1% til 23%, i de fleste tilfælde fra 14% til 18% [12]. Thyrotoksicose med amiodaron observeres ofte i områder med utilstrækkeligt iodindtag, mens hypothyroidisme er mest almindelig i regioner med jod [13].

Ifølge vores data, i ældre voksne (gennemsnitsalder 60 år), som bor i området af mild og moderat jodmangel, oftest hos patienter i behandling amiodaron opdaget subklinisk hypothyroidisme (18%) og åbenlys hyperthyroidisme (15,8%), i det mindste - åben hypothyroidisme (1,5%) og subklinisk thyrotoksicose (1,5%) [14]. Således hos patienter med samtidige sygdomme indledende skjoldbruskkirtlen samlede forekomst af hyperthyroidisme og hypothyroidisme, som udviklede samtidig tage amiodaron, var signifikant højere ved 49% end for patienter uden skjoldbruskkirtlen patologi - 25% (figur 4.).


Fig. 4. Funktionstilstanden af ​​skjoldbruskkirtlen hos patienter, der tager amiodaron i 12-164 måneder.

Ifølge vores data blev den ledsagende skjoldbruskkirtels patologi hos 51,2% af tilfældene registreret hos patienter, der fik amiodaron, og størstedelen var patienter med nodulær og multinodulær goiter [15] (figur 5).


Fig. 5. Strukturen af ​​skjoldbruskkirtlets patologi hos personer med thyrotoksikose, udviklet på baggrund af at tage amiodaron.

Euthyroid hyperthyroxinæmi blev observeret hos 15% af patienterne. På nuværende tidspunkt betragtes euthyroid hyperthyroxinæmi som et laboratoriefænomen, der udvikler sig midt i amiodaron. Denne tilstand fører ikke til tab af antiarytmisk virkning af amiodaron og gentagelse af tidligere hjertearytmier, kræver ikke medicinsk korrektion. Patienterne bør forblive under dynamisk overvågning af skjoldbruskkirtlets funktionelle tilstand [16].

Thyrotoxicose kan udvikle sig både i de første måneder og efter flere års behandling. På grund af ophobningen af ​​lægemidlet og dets metabolitten i vævene samt deres langsomme fjernelse fra kroppen (halveringstiden for amiodaron er 50-100 dage), kan thyrotoksikose udvikle sig selv efter flere måneder efter seponering af lægemidlet. Til dato er der ingen klare kriterier for at forudsige udviklingen af ​​thyrotoksikose hos patienter. Tilstedeværelsen af ​​en samtidig patologi af skjoldbruskkirtlen - en nodular goiter med akkumulering af en radioaktiv isotop i knudeområdet - kan være en risikofaktor for udviklingen af ​​thyrotoksikose.

Det antages, at grundlaget for patogenesen af ​​thyrotoksikose hos patienter, der modtager amiodaron, er to hovedmekanismer, ifølge hvilke to typer amiodaron-associeret thyrotoksikose skelnes [17]:

  1. Amiodaron-associeret thyrotoxicose type 1 udvikler sig hovedsageligt hos personer med indledende patologi i skjoldbruskkirtlen, herunder nodular goiter, funktionel autonomi eller en subklinisk variant af diffus giftig goiter. Jod frigivet fra lægemidlet fører til en stigning i syntesen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner i de eksisterende autonomi zoner i kirtlen.
  2. Amiodaron-associeret type 2-thyrotoksicose er beskrevet hos patienter uden tidligere eller samtidige skjoldbruskkirlsygdomme og er forbundet med udviklingen af ​​destruktive processer i kirtelet, der skyldes selve amiodarons virkning og ikke kun iod (dvs. en form for thyroiditis-lægemiddel) og dets tidligere frigivelse syntetiserede hormoner i blodbanen.

Thyrotoksicose af den blandede type, der kombinerer funktionerne i AT I og AT 2 typer, er som regel diagnosticeret efterfølgende under undersøgelsen af ​​postoperativt materiale af skjoldbruskkirtlen eller på basis af det kliniske billede af sygdommen (sværhedsgraden af ​​thyrotoksikose eller prednison) [18].

Funktioner af det kliniske billede af amiodaron-associeret thyrotoksicose. Et karakteristisk træk ved det kliniske billede af amiodaron-associeret thyrotoksikose er, at de klassiske symptomer på thyrotoksikose - kramper, svedtendens, håndskælv, vægttab - kan udtrykkes lidt eller helt fraværende. I det kliniske billede dominerer hjerte- og karsygdomme som hovedregel. Patienter klager over hjertebanken, afbrydelser, åndenød ved anstrengelse, træthed.

Tilbagefald af hjertearytmier hos patienter, der tager amiodaron, er en indikation for at undersøge funktionel tilstand af skjoldbruskkirtlen for at udelukke tyrotoksikose, hvis eneste manifestation er [19].

Differential diagnose af amiodaron-associeret thyrotoksikose 1 og 2 typer. For klinikeren er det vigtigt at skelne mellem to former for AT for at vælge den rigtige taktik til styring af patienter. Type I AT udvikler sig mod baggrund af eksisterende eller tidligere skjoldbruskkirtsygdomme. Ud over at forøge niveauet af svT4 og svT3, reducere niveauet af TSH og bestemme et forøget niveau af antistoffer mod TSH-receptoren (i tilfælde af manifestation af diffus toksisk goiter), er type 1 AT karakteriseret ved normal eller forøget optagelse af 99 mTc. Ultrasonografi med Doppler afslørede tegn på comorbiditeter: nodular goiter eller ændringer i echostructure af skjoldbruskkirtlen med normal eller øget blodgennemstrømning [20] (figur 6a).

Type 2 AT udvikler sig i fravær af skjoldbruskkirtel sygdom. Den vigtigste kliniske egenskab ved denne form er sværhedsgraden af ​​thyrotoksikose, herunder udviklingen af ​​smertefulde former, der klinisk ligner subacut thyroiditis. I undersøgelsen med 99 mTc er der et fald i akkumuleringen af ​​lægemidlet i kirtlen. Ultrasonografi med Doppler mangler ofte eller reducerer blodgennemstrømningen i skjoldbruskkirtlen (figur 6b). Niveauet af antistoffer mod TSH-receptoren overstiger ikke normale værdier.


Fig. 6 a. Ekkogram af patienten P., 50 år gammel med type 1 AT. Revealed: et fald i echogenicitet og øget blodgennemstrømning i skjoldbruskkirtlen (indrammet)


Fig. 6 b. Ekkogrammet til patienten I., 55 år gammel med type 2 hos. Revealed: den normale struktur af skjoldbruskkirtlen og manglen på blodgennemstrømning (indrammet).

Sammenfatning af forskellene mellem de to former fremgår af tabel 1. Tabel 1
Funktioner af amiodaron-associeret thyrotoksikose 1 og 2 typer

Kompensation for thyrotoksikose, der er udviklet på baggrund af at tage amiodaron, er fyldt med mange vanskeligheder og kræver en individuel tilgang i hvert tilfælde [21]. Til behandling af thyrotoksicose anvendes thionamider, glucocorticoider, plasmaferese, radiumiodoterapi og kirurgisk behandling, og blockeringen af ​​iod, der kommer ind i skjoldbruskkirtlen, kaliumperchlorat, anvendes i udlandet [22]. For at undertrykke syntesen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner anbefales det at anvende store doser af antithyroid-lægemidler (tiamazol, methimzol 40-80 mg eller propylthiouracil 400-800 mg). Datoen for lægemiddelkompensation forlænges. Euthyroidisme er normalt genoprettet i 6-12 uger. Dosis af thyreostatika bør reduceres efter laboratorieudligning af thyrotoksikose (normalisering af niveauet af svT4 og svT3).

Patienter med AT 2 eller en blandet type prednison administreret i en dosis på 40-50 mg / dag. Behandlingsforløbet kan vare op til 3 måneder, som beskrevet er tilfælde af genoptagelse af thyrotoksikosymptomer, når man forsøger at reducere dosis af lægemidlet.

I svær AT, normalt med en kombination af 2 former, anvendes en kombination af thionamid og glucocorticoid. I det tilfælde, hvor det er umuligt at differentiere de to former for thyrotoksikose, anbefales det at foreskrive 40 mg tyrosol (400 mg propicil) og 40 mg prednisolon og efter to uger at undersøge niveauet af CdT3. hvis T3 faldt med mindre end 50% (øget syntese af skjoldbruskkirtelhormoner) eller ændrede sig ikke - afbryd prednison, fortsæt med at tage tyrosol (propitsila).

I tilfælde af hypothyroidisme hos patienter, der gennemgår type 2 AT, tilsættes levothyroxin til behandlingen.

Hos nogle patienter kan kombinationsterapi ikke være effektiv, hvilket kræver kirurgi. Kirurgisk behandling udføres normalt, hvis det er umuligt at opnå kompensation for sygdommen efter en lang (ca. 6 måneders) forløb af lægemiddelbehandling eller med kombinationen af ​​amiodaron-associeret thyrotoksikose med nodulær toksisk goiter. Erfaring med behandling af sådanne patienter har vist, at ekstrem subtotal resektion af skjoldbruskkirtlen eller thyroidektomi kan hurtigt opnå remission af thyrotoksikose og fortsætte antiarytmisk behandling. I ekstremt alvorlig tilstand eller for at forberede sig på kirurgisk behandling anvendes plasmaferes.

I områder med jodmangel i grænsen er patienter med diffus eller nodular goiter med en normal eller øget absorption af radioisotop, i mangel af effekten af ​​konservativ terapi, indikeret behandling med radioaktivt iod.

I medicinsk praksis, hvis det er umuligt at stoppe med at tage antiarytmika, udføres kompensation for thyrotoksikose på baggrund af igangværende behandling med amiodaron (figur 7).


Fig. 7. Den tidligste manifestation af amiodaron-associeret thyrotoksikose er tabet af antiarytmisk virkning af amiodaron, som genoprettes under behandling af thyrotoksikose.

Udviklingen af ​​hypothyroidisme ledsages ikke af et tab af antiarytmisk virkning af amiodaron og er ikke en indikation for dens aflysning. Gennemførelsen af ​​hormonbehandling med levothyroxin fører ikke til genoptagelse af hjerterytmeforstyrrelser [23].

Det anbefales at starte erstatningsterapi med levothyroxin fra en minimumsdosis på 12,5-25 μg pr. Dag med en gradvis stigning med et interval på 4-6 uger til effektiv kontrol under TSH-, EKG- eller Holter-EKG-overvågning, samtidig med at dekompensering af hjertepatologi eller udvikling af arytmi undgås.

Overvågning af skjoldbruskkirtelfunktion (figur 8). Alle patienter, der er planlagt til udnævnelse af amiodaron, er det nødvendigt at foretage en undersøgelse af skjoldbruskkirtlets funktionelle tilstand og dets struktur. Dette gør det ikke kun muligt at opdage tilstedeværelsen af ​​skjoldbruskkirtelpatologi, men for at forudse den mulige udvikling af thyrotoksikose eller hypothyroidisme efter starten af ​​behandlingen.


Fig. 8. Overvågning af skjoldbruskkirtelfunktion.

Undersøgelsesplanen for skjoldbruskkirtel før indskrivning af lægemidlet bør omfatte:

  • definition af TSH,
  • bestemmelse af svT4 ved et modificeret niveau af TSH;
  • Ultralyd af skjoldbruskkirtlen;
  • bestemmelse af niveauet af antistoffer mod TPO
  • skjoldbruskkirtelcreigrafi - hvis der er mistanke om autonomi (reduktion af TSH-niveau, tilstedeværelse af nodulær / multinodulær goiter);
  • punktering biopsi af skjoldbruskkirtlen (i nærvær af knuder, mistænkt neoplasma).

Tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod TPO øger risikoen for udvikling af amiodaronassocieret hypothyreoidisme hos patienter med autoimmun thyroiditis, især i løbet af det første behandlingsår. Gentagen bestemmelse af niveauet af TSH bør gentages efter 3 måneder fra starten af ​​behandlingen og derefter hver 6. måned. Med normale indikatorer udføres overvågning på niveauet af TSH 1-2 gange om året, især hos patienter med en ændret skjoldbruskkirtel. I tilfælde af skjoldbruskkarsygdomspatiologi før behandling eller dens udvikling på baggrund af lægemiddelindtaget udføres behandlingen i overensstemmelse med de ovennævnte anbefalinger. Husk at udseende af refraktoritet over for antiarytmisk terapi kan være et tidligt tegn på manifestationen af ​​amiodaron-associeret thyrotoksicose.

I tilfælde, hvor amiodaron er ordineret til primær eller sekundær forebyggelse af dødelig ventrikulær arytmi, eller når lægemiddeludtag er umuligt på grund af andre årsager (enhver form for arytmi, der forekommer med alvorlige kliniske symptomer, der ikke kan elimineres ved anden behandling med antiarytmisk behandling), kompensation og substitution af thyrotoksikose terapi til hypothyroidisme udføres på baggrund af fortsat administration af amiodaron.

Spørgsmålet om afbrydelse eller fortsættelse af behandling med amiodaron bør afgøres individuelt for hver patient sammen af ​​en kardiolog og en endokrinolog. Klinisk erfaring viser, at i de fleste tilfælde vælges der til fordel for fortsat behandling.

Yderligere Artikler Om Skjoldbruskkirtlen

Endokrine sygdomme ledsages af en sammenbrud i den normale funktion af de endokrine kirtler. De udskiller hormoner, som påvirker kroppen og styrer arbejdet i alle organer og systemer.

Uterin endometrisk hyperplasi er en patologisk proliferation af livmoderhinde membranvæv. Denne proces kaldes proliferation, som forekommer i celler af glandulære eller stromale strukturer.

Hyperprolactinæmi er et almindeligt syndrom (1,7% af befolkningen), der er forbundet med andre sygdomme og en uafhængig hypotalamus-hypofysesygdom.Hirsutisme er et af syndromets manifestationer; der er et billede, at stigningen i prolactin indebærer hæve andre hypofysehormon - ACTH-sekretion og inducerede dem til adrenale androgener, hvilket resulterer i fri testosteron koncentrationen stiger, aktiverer hårvækst på kroppen og udskillelsen af ​​sebum.