Vigtigste / Cyste

Angiotensin 2 og blodtryksregulering

Angiotensin 2 er et protein, som initierer en stigning i blodtrykket.

Iskæmi i nyrecellerne samt en stigning i det sympatiske autonome nervesystems (ANS) tone initierer syntesen og sekretionen i juxta-blodet ved reninenzymets glomerulære nyreceller.

Renin i blodet splitter et andet angiotensinogenprotein (ATG) til dannelse af angiotensin 1-proteinet (AT1), der består af 10 aminosyrer (decapeptid).

Et andet blodenzym, APP (Angiotensin converting enzyme, Angiotensinconvertin enzyme (ACE), Lung Conversion Factor E) spalter to hale aminosyrer fra AT1 til dannelse af et 8 aminosyre protein (octapeptid) kaldet angiotensin 2 (AT2). Evnen til at danne angiotensin 2 fra AT1 har også andre enzymer - chymase, cathepsin G, tonin og andre serinproteaser, men i mindre grad. Epifysen af ​​hjernen indeholder en stor mængde chymase, som konverterer AT1 til AT2. For det meste dannes angiotensin 2 ud fra angiotensin 1 under påvirkning af ACE. Dannelsen af ​​AT2 fra AT1c ved anvendelse af chymaser, cathepsin G, tonin og andre serinproteaser kaldes en alternativ form for dannelse af AT2. ACE er til stede i blodet og i alle væv i kroppen, men ACE syntetiseres hovedsageligt i lungerne. ACE er en kininase, så det bryder ned kininer, som i kroppen har en vasodilatorvirkning.

Angiotensin 2 udøver sin virkning på kroppens celler gennem proteiner på overfladen af ​​celler, der kaldes angiotensinreceptorer (AT-receptorer). AT-receptorer er af forskellige typer: AT1-receptorer, AT2-receptorer, AT3-receptorer, AT4-receptorer og andre. AT2 har den højeste affinitet for AT1-receptorer. Derfor kommer AT2 først og fremmest i forbindelse med AT1-receptorer. Som resultat af denne forbindelse forekommer der processer, der fører til en stigning i blodtrykket (BP). Hvis niveauet af AT2 er højt, og der ikke er nogen gratis AT1-receptorer (ikke forbundet med AT2), binder AT2 til AT2-receptorer, hvortil den har en lavere affinitet. At forbinde AT2 til AT2-receptorer udløser modsatte processer, der fører til et fald i blodtrykket.

Angiotensin 2 (AT2) kombinerer med AT1 receptorer:

  1. Det har en meget stærk og langvarig vasokonstrictor effekt på karrene (op til flere timer), hvorved fartøjernes modstand øges, og derfor arterielt tryk (BP). Som et resultat, forbindelser med AT1 AT2-receptorer vaskulære celler udløst kemiske processer, der resulterer i kontraktion af glatte muskelceller i tunica media, indsnævret fartøjer (vaskulær spasme forekommer), den indre diameter af beholderen (lumen) aftager, modstanden af ​​fartøjet stiger. Ved en dosis på kun 0,001 mg AT2 kan det øge blodtrykket med mere end 50 mm Hg.
  2. Det initierer retention af natrium og vand i kroppen, hvilket øger volumenet af cirkulerende blod og dermed blodtrykket. Angiotensin 2 virker på adrenalkirtlernes glomerulære celler. Som et resultat af denne handling begynder cellerne i den glomerulære zone af binyrerne at syntetisere og frigive hormonet aldosteron (mineralocorticoid) i blodet. AT2 fremmer dannelsen af ​​aldosteron fra corticosteron gennem virkningen på aldosteronsyntetase. Aldosteron forbedrer reabsorptionen (absorptionen) af natrium og derfor vandet fra nyretubuli ind i blodet. Dette fører til:
    • til vandretention i kroppen og derfor til en forøgelse i mængden af ​​cirkulerende blod og den resulterende stigning i blodtryk;
    • en forsinkelse i natriumkroppen fører til, at natrium går ind i endotelcellerne, der dækker blodkarrene indefra. Forøgelse af koncentrationen af ​​natrium i cellen fører til en stigning i mængden af ​​vand i cellen. Endotelceller øges i volumen (svulme, "svulme"). Dette fører til en indsnævring af fartøjets lumen. Reduktion af fartøjets lumen øger dets modstand. En stigning i beholderresistens øger styrken af ​​hjerteslag. Derudover øger natriumretentionen - AT1-receptorens følsomhed til AT2. Dette accelererer og forbedrer vasokonstrictor effekten af ​​AT2. Alt dette fører til en samlet stigning i blodtrykket
  3. stimulerer cellerne i hypothalamus til at syntetisere og frigive i blodet af antidiuretisk hormon vasopressin og celler i adenohypofysen (anterior hypofyse) adrenokortikotrop hormon (ACTH). Vasopressin har:
    1. vasokonstriktiv virkning
    2. bevarer vand i kroppen, hvilket stiger som et resultat af udvidelsen af ​​den intercellulære porernes reabsorption (absorption) af vand fra nyretubuli ind i blodet. Dette fører til en stigning i cirkulerende blodvolumen;
    3. forbedrer vasokonstrictorvirkningen af ​​catecholaminer (adrenalin, norepinephrin) og angiotensin 2.

    ACTH stimulerer syntese af celler i strålezonen af ​​det kortikale lag af adrenal glucocorticoid: cortisol, cortison, corticosteron, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosteron. Cortisol har de største biologiske effekter. Cortisol har ikke en vasokonstrictor virkning, men den forbedrer den vasokonstriktive virkning af hormonerne adrenalin og noradrenalin, der syntetiseres af cellerne i den puchale zone af bindehinden i binyrerne.

  4. er en kininase, så det bryder ned kininer, som i kroppen har en vasodilator effekt.

Med en stigning i niveauet af angiotensin 2 kan der forekomme tørt mund i blodet.

Med langvarige stigninger i blod og AT2 væv:

  1. glatte muskelceller af blodkar i lang tid er i en tilstand af sammentrækning (sammentrækning). Som følge heraf udvikler hypertrofi (fortykkelse) af glatte muskelceller og overdreven dannelse af kollagenfibre - væggene af blodkar tykner, den indre diameter af blodkar falder. Således øger hypertrofien af ​​blodkarets muskulære lag, som har udviklet sig under den lange indflydelse på karrene af en overskydende mængde AT2 i blodet, perifermotstanden af ​​karrene og dermed blodtrykket;
  2. i lang tid er hjertet tvunget til at indgå kontrakt med større kraft for at pumpe mere blod og overvinde den større modstand af de spastiske kar. Dette fører først til udviklingen af ​​hypertrofi i hjertemusklen til at øge sin størrelse, en stigning i hjertet størrelse (større venstre ventrikel), og derefter er der udtømningen af ​​kardiale muskelceller (myocardiocytes), deres degeneration (myocardial), slutter deres død og erstatning med bindevæv (cardio ), hvilket i sidste ende fører til hjertesvigt;
  3. langvarig spasm af blodkar i kombination med hypertrofi i det muskulære lag af blodkar fører til forringelse af blodtilførslen til organer og væv. Nyrerne, hjernen, synet og hjertet lider primært af utilstrækkelig blodforsyning. Utilstrækkelig blodtilførsel til nyrerne i lang tid fører nyrerne til en degenerationstilstand (udmattelse), død og udskiftning med bindevæv (nephrosclerose, nyreinsynning), forringelse af nyrefunktionen (nyresvigt). Utilstrækkelig blodforsyning til hjernen fører til en forringelse af intellektuelle evner, hukommelse, sociabilitet, ydeevne, følelsesmæssige lidelser, søvnforstyrrelser, hovedpine, svimmelhed, en følelse af tinnitus, sensoriske lidelser og andre lidelser. Utilstrækkelig blodtilførsel til hjertet - til hjerte-kar-sygdom (angina, myokardieinfarkt). Utilstrækkelig blodtilførsel til nethinden - til progressiv synsvanskeligheder
  4. følsomheden af ​​cellerne i kroppen til insulin falder (insulinresistens af celler) - indledningen af ​​indtræden og progressionen af ​​type 2 diabetes. Insulinresistens fører til en stigning i insulin i blodet (hyperinsulinæmi). Langvarig hyperinsulinæmi forårsager en vedvarende stigning i blodtrykket - arteriel hypertension, da det resulterer i:
    • til natrium og vandretention i kroppen - en stigning i blodvolumenet i blodet, en stigning i vaskulær resistens, en stigning i styrken af ​​hjertesammentrækninger - en stigning i blodtrykket;
    • hypertrofi af vaskulære glatte muskelceller - en stigning i blodkarernes perifere modstand - en stigning i blodtrykket;
    • til det forøgede indhold af calciumioner inde i cellen - en stigning i blodkarernes perifere modstand - en stigning i blodtrykket;
    • at øge tonen i det sympatiske autonome nervesystem - en stigning i blodkarernes perifere modstand, en stigning i blodvolumenet i blodet, en stigning i styrken af ​​hjertesammentrækninger - en stigning i blodtrykket;

Angiotensin 2 undergår yderligere enzymatisk spaltning ved glutamylaminopeptidase til dannelse af Angiotensin 3, der består af 7 aminosyrer. Angiotensin 3 har en mindre vasokonstriktiv effekt end angiotensin 2, og evnen til at stimulere aldosteronsyntese er stærkere. Angiotensin 3 spaltes af enzymet argininaminopeptidase til angiotensin 4, der består af 6 aminosyrer.

Angiotensin: hormonsyntese, funktioner, receptorblokkere

Angiotensin er et peptidhormon, der forårsager vasokonstriktion (vasokonstriktion), en stigning i blodtrykket og frigivelsen af ​​aldosteron fra binyren i blodbanen.

Angiotensin spiller en væsentlig rolle i renin-angiotensin-aldosteron-systemet, hvilket er hovedmålet med lægemidler, der nedsætter blodtrykket.

Den vigtigste virkningsmekanisme for angiotensin 2-receptorantagonister er forbundet med blokaden af ​​AT1-receptorer, hvilket eliminerer de negative virkninger af angiotensin 2 på vaskulær tone og forhøjet arterielt tryk.

Niveauet af angiotensin i blodet øges med nyrehypertension og renale neoplasmer, der producerer renin, og falder ved dehydrering, Conns syndrom og fjernelse af nyre.

Syntese af angiotensin

Forløberen af ​​angiotensin er angiotensinogen, et protein af globulinklasse, der tilhører serpiner og produceres primært af leveren.

Angiotensin 1-produktion sker under indflydelse af renin angiotensinogen. Renin er et proteolytisk enzym, som er en af ​​de vigtigste nyrefaktorer, der er involveret i regulering af blodtryk, mens det ikke har trykværdier. Angiotensin 1 har heller ikke vasopressoraktivitet og bliver hurtigt til angiotensin 2, som er den mest kraftfulde af alle kendte trykfaktorer. Omdannelsen af ​​angiotensin 1 til angiotensin 2 sker på grund af fjernelsen af ​​C-terminale rester under påvirkning af angiotensin-konverterende enzym, som er til stede i alle væv i kroppen, men syntetiseres mest i lungerne. Efterfølgende spaltning af angiotensin 2 forårsager dannelsen af ​​angiotensin 3 og angiotensin 4.

Derudover har evnen til at danne angiotensin 2 fra angiotensin 1 tonin, chymase, cathepsin G og andre serinproteaser, hvilket er den såkaldte alternative form for dannelse af angiotensin 2.

Renin-angiotensin-aldosteronsystem

Renin-angiotensin-aldosteron-systemet er et hormonalt system, der regulerer blodtryk og blodvolumen, der cirkulerer i kroppen.

Narkotika, der virker ved at blokere angiotensinreceptorer, blev dannet under undersøgelsen af ​​angiotensin 2-hæmmere, der er i stand til at blokere dannelsen eller virkningen heraf og således reducere aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteronsystemet.

Renin-angiotensin-aldosteron kaskade begynder med syntesen af ​​renin preprorenina ved at oversætte mRNA i nyrerne juxtaglomerulære celler i afferente arteriole hvor fra preprorenina på sin side dannet prorenin. En væsentlig del af sidstnævnte ved eksocytose frigives i blodbanen, men en del af prorenin omdannes til renin i de sekretoriske granuler af juxtaglomerulære celler og frigives derefter også i blodbanen. Af denne grund er volumenet af prorenin, der cirkulerer i blodet, væsentligt højere end koncentrationen af ​​aktivt renin. Kontrol af reninproduktion er en afgørende faktor for renin-angiotensin-aldosteronsystemets aktivitet.

Renin regulerer syntesen af ​​angiotensin 1, som ikke har biologisk aktivitet og virker som en forstadie for angiotensin 2, som er en stærk direktevirkende vasokonstriktor. Under indflydelse er blodkarrene indsnævret og blodtrykket stiger derefter. Det har også en protrombotisk virkning - det regulerer vedhæftning og aggregering af blodplader. Derudover forstærker angiotensin 2 frigivelsen af ​​norepinephrin, øger produktionen af ​​adrenokortikotrop hormon og antidiuretisk hormon, kan forårsage tørst. Ved at øge trykket i nyrerne og indsnævre de efferente arterioler øger angiotensin 2 hastigheden af ​​glomerulær filtrering.

Angiotensin 2 udøver sin virkning på kroppens celler gennem angiotensinreceptorer (AT-receptorer) af forskellige typer. Angiotensin 2 har den højeste affinitet til AT1-receptorer, der er lokaliseret hovedsagelig i bløde muskler i blodkarrene, hjertet, visse områder af hjernen, leveren, nyrerne, binyrebarken. Halveringstiden for angiotensin 2 er 12 minutter. Angiotensin 3, der er dannet ud fra angiotensin 2, har 40% af dets aktivitet. Halveringstiden for angiotensin 3 i blodbanen er ca. 30 sekunder og i væv i kroppen, 15-30 minutter. Angiotensin 4 er et hexopeptid og ligner i sine egenskaber angiotensin 3.

En langvarig stigning i koncentrationen af ​​angiotensin 2 fører til et fald i følsomheden af ​​celler til insulin med stor risiko for at udvikle type 2 diabetes.

Angiotensin 2 og det ekstracellulære niveau af kaliumioner er blandt de mest betydningsfulde regulatorer af aldosteron, som er en vigtig regulator for balancen af ​​kalium og natrium i kroppen og spiller en vigtig rolle i styringen af ​​væskevolumenet. Det øger reabsorptionen af ​​vand og natrium i distale forvandlede tubuli, opsamler rør, spyt og svedkirtler og tyktarmen, hvilket forårsager udskillelsen af ​​kaliumioner og hydrogen. Den øgede koncentration af aldosteron i blodet fører til en forsinkelse i kroppens natrium og en øget udskillelse af kalium i urinen, det vil sige et fald i niveauet af dette sporelement i blodserumet (hypokalæmi).

Øget angiotensin niveau

Med en langvarig stigning i koncentrationen af ​​angiotensin 2 i blod og væv, stiger dannelsen af ​​kollagenfibre, og hypertrofi af glatte muskelceller i blodkar udvikles. Som følge heraf formindsker væggene i blodkarrene deres indre diameter, hvilket fører til en stigning i blodtrykket. Derudover er der udtømning og dystrofi af hjertemuskelcellerne med deres efterfølgende død og erstatning af bindevæv, hvilket er årsagen til udviklingen af ​​hjertesvigt.

Langvarig spasme og hypertrofi af blodkarets muskulære lag forårsager forringelse af blodforsyningen til organer og væv, primært hjernen, hjertet, nyrerne og den visuelle analysator. En langvarig mangel på blodtilførsel til nyrerne fører til degeneration, nephrosclerose og dannelse af nyresvigt. Ved utilstrækkelig blodforsyning til hjernen observeres søvnforstyrrelser, følelsesmæssige lidelser, nedsat intelligens, hukommelse, tinnitus, hovedpine, svimmelhed osv. Hjertetsekæmi kan være kompliceret ved angina, myokardieinfarkt. Utilstrækkelig blodforsyning til nethinden fører til et progressivt fald i synsstyrken.

Renin regulerer syntesen af ​​angiotensin 1, som ikke har biologisk aktivitet og virker som en forstadie for angiotensin 2, som er en stærk direktevirkende vasokonstriktor.

En langvarig stigning i koncentrationen af ​​angiotensin 2 fører til et fald i følsomheden af ​​celler til insulin med stor risiko for at udvikle type 2 diabetes.

Angiotensin-blokkere 2

Angiotensin 2-blokkere (angiotensin 2-antagonister) er en gruppe lægemidler, der nedsætter blodtrykket.

Narkotika, der virker ved at blokere angiotensinreceptorer, blev dannet under undersøgelsen af ​​angiotensin 2-hæmmere, der er i stand til at blokere dannelsen eller virkningen heraf og således reducere aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Sådanne stoffer indbefatter inhibitorer af rininsyntese, inhibitorer af dannelsen af ​​angiotensinogen, inhibitorer af angiotensin-omdannende enzym, angiotensinreceptorantagonister osv.

Angiotensin 2-receptorblokkere (antagonister) er en gruppe af antihypertensive stoffer, der kombinerer lægemidler, som modulerer funktionen af ​​renin-angiotensin-aldosteronsystemet gennem interaktion med angiotensinreceptorer.

Den vigtigste virkningsmekanisme for angiotensin 2-receptorantagonister er forbundet med blokaden af ​​AT1-receptorer, hvilket eliminerer de negative virkninger af angiotensin 2 på vaskulær tone og forhøjet arterielt tryk. Modtagelse af lægemidler i denne gruppe giver en lang antihypertensiv og organisk beskyttelsesvirkning.

I øjeblikket fortsætter kliniske forsøg med at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​angiotensinreceptorblokkere 2.

Angiotensin II-receptorantagonister. Veje til uddannelse og receptorer. Hovedvirkninger. Indikationer, kontraindikationer og bivirkninger. Liste over stoffer.

I 1998 var det 100 år siden opdagelsen af ​​renin af den svenske fysiolog R. Tigerstedt. Næsten 50 år senere, i 1934, viste Goldblatt og medforfattere for første gang nøglerollen for dette hormon ved regulering af blodtryksniveauet på den reninafhængige hypertensionsmodel. Syntese af angiotensin II fra Brown-Menendez (1939) og Side (1940) var et andet skridt i retning af vurderingen af ​​den fysiologiske rolle af det renin-angiotensin-nye system. Udviklingen af ​​de første inhibitorer af renin-angiotensinsystemet i 70'erne (teplotida, saralazina og derefter captopril, enalapril osv.) For første gang fik lov til at påvirke funktionerne i dette system. Den næste begivenhed var oprettelsen af ​​forbindelser, der selektivt blokerer angiotensin II receptorer. Deres selektive blokade er en fundamentalt ny tilgang til eliminering af de negative virkninger af aktiveringen af ​​renin-angiotensinsystemet. Oprettelsen af ​​disse stoffer har åbnet nye perspektiver i behandlingen af ​​hypertension, hjertesvigt og diabetisk nefropati.

Måder til dannelse af angiotensin II

I overensstemmelse med klassiske ideer dannes hovedvirkorhormonet af renin-angiotensinsystemet, angiotensin II, i den systemiske cirkulation som følge af en kaskade af biokemiske reaktioner. I 1954 fandt L. Skeggs og en gruppe af Cleveland-specialister, at angiotensin er præsenteret i cirkulerende blod i to former: i form af et decapeptid og octapeptid, senere kendt som angiotensin I og angiotensin II.

Angiotensin I er dannet som et resultat af dets spaltning fra angiotensinogen produceret af levercellerne. Reaktionen udføres under virkning af renin. I fremtiden er dette inaktive decaptid udsat for ACE, og i færd med bliver kemisk transformation til det aktive octapeptid angiotensin II, som er en kraftig vasokonstrictorfaktor.

Ud over angiotensin II udføres de fysiologiske virkninger af renin-angiotensinsystemet af flere biologisk aktive stoffer. De vigtigste er angiotensin (1-7), der hovedsagelig er dannet af angiotensin I og også (i mindre grad) fra angiotensin II. Heptapeptid (1-7) har en vasodilaterende og antiproliferativ virkning. På sekretion af aldosteron har han, i modsætning til angiotensin II, ingen virkning.

Under påvirkning af proteaser fra angiotensin II dannes flere mere aktive metabolitter - angiotensin III eller angiotensin (2-8) og angiotensin IV eller angiotensin (3-8). Med angiotensin III-associerede processer, der bidrager til forhøjelsen af ​​blodtrykket, stimulering af angiotensinreceptorer og dannelsen af ​​aldosteron.

Forskning i de seneste to årtier har vist, at angiotensin II dannes ikke kun i den systemiske cirkulation, men også i forskellige væv, hvor detekterede alle komponenter af renin-angiotensin-systemet (angiotensinogen, renin, ACE, angiotensin receptor), og den detekterede genekspression af renin og angiotensin II. Betydningen af ​​vævssystemet skyldes dets ledende rolle i de patogenetiske mekanismer ved dannelsen af ​​sygdomme i det kardiovaskulære system på organniveau.

I overensstemmelse med begrebet et to-komponent renin-angiotensinsystem er systemkomponenten tildelt en ledende rolle i sine kortvarige fysiologiske effekter. Vævsenheden af ​​renin-angiotensinsystemet har en langvarig virkning på organernes funktion og struktur. Vasokonstriktion og frigivelse af aldosteron som reaktion på angiotensinstimulering er umiddelbare reaktioner, der forekommer inden for sekunder i overensstemmelse med deres fysiologiske rolle, som skal understøtte blodcirkulationen efter blodtab, dehydrering eller ortostatiske ændringer. Andre virkninger - myokardiehypertrofi, hjertesvigt - udvikle sig over en længere periode. For patogenesen af ​​kroniske sygdomme i det kardiovaskulære system er langsomme reaktioner på vævsniveau vigtigere end hurtige reaktioner ved det systemiske link af renin-angiotensinsystemet.

Ud over den ACE-afhængige omdannelse af angiotensin I til angiotensin II blev alternative former for dannelse etableret. Det blev konstateret, at ophobningen af ​​angiotensin II fortsætter på trods af den næsten fuldstændige blokering af ACE med sin inhibitor enalapril. Senere blev det konstateret, at der ved vævsenheden af ​​renin-angiotensinsystemet forekommer dannelsen af ​​angiotensin II uden deltagelse af ACE. Omdannelsen af ​​angiotensin I til angiotensin II udføres med deltagelse af andre enzymer - tonin, chymase og cathepsin. Disse specifikke proteinaser kan ikke kun omdanne angiotensin I til angiotensin II, men også spalte angiotensin II direkte fra angiotensinogen uden renininddragelse. I organer og væv tages det ledende sted af APF-uafhængige veje til dannelse af angiotensin II. Så i det humane myokardium er omkring 80% dannet uden ACE's deltagelse.

I nyrerne er indholdet af angiotensin II dobbelt så højt som indholdet af dets substrat angiotensin I, hvilket angiver forekomsten af ​​den alternative dannelse af angiotensin II direkte i organets væv.

Angiotensin II-receptorer

Hovedvirkningerne af angiotensin II er gennem dets interaktion med specifikke cellulære receptorer. I øjeblikket er flere typer og subtyper af angiotensinreceptorer blevet identificeret: AT1, AT2, AT3 og AT4. Kun AT1-, og AT2-receptorer findes hos mennesker. Den første type receptorer er opdelt i to undertyper - AT1A og AT1B. Tidligere blev det antaget, at AT1A- og AT2B-subtyper kun eksisterer hos dyr, men i øjeblikket er de blevet identificeret hos mennesker. Funktionerne af disse isoformer er ikke helt klare. AT1A receptorer hersker i vaskulære glatte muskelceller, hjerte, lunger, æggestokke og hypothalamus. Overvejelsen af ​​AT1A-receptorer i vaskulær glat muskel angiver deres rolle i vasokonstriktionens processer. På grund af den kendsgerning, at AT1B-receptorer er fremherskende i binyrerne, livmoderen, hypofysens forreste lobe, kan det antages, at de er involveret i hormonelle reguleringsprocesser. Tilstedeværelsen af ​​AT1C er en gnaverreceptorsubtype, men deres nøjagtige lokalisering er ikke blevet fastslået.

Det er kendt, at alle kardiovaskulære såvel som ekstrakardiale virkninger af angiotensin II er medieret overvejende gennem AT1-receptoren.

De findes i hjertets væv, lever, hjerne, nyrer, binyrerne, livmoderen, endotel- og glatmuskelceller, fibroblaster, makrofager, perifere sympatiske nerver i hjerteledningssystemet.

Meget mindre er kendt om AT2-receptorer end om AT1-type receptorer. AT2-receptoren blev først klonet i 1993, dets lokalisering på X-kromosomet blev etableret. I den voksne organisme er AT2-receptorerne repræsenteret i høje koncentrationer i adrenalmedulla, i uterus og æggestokke, og de findes også i vaskulært endotel, hjerte og forskellige områder af hjernen. AT2-receptorer er meget bredere i embryonale væv end hos voksne og er dominerende i dem. Kort efter fødslen afbrydes AT2-receptoren og aktiveres under visse patologiske tilstande, såsom myokardisk iskæmi, hjertesvigt og vaskulær skade. At AT2-receptorer er mest repræsenteret i føtalvæv, og deres koncentration falder kraftigt i de første uger efter fødslen, indikerer deres rolle i processerne forbundet med cellevækst, differentiering og udvikling.

AT2-receptorer menes at formidle apoptoseprogrammeret celledød, hvilket er en naturlig konsekvens af processerne i dens differentiering og udvikling. På grund af dette har stimulering af AT2-receptorer en antiproliferativ virkning.

AT2-receptorer betragtes som en fysiologisk modvægt til AT1-receptorer. Tydeligvis styrer de overskydende vækst medieret gennem AT1-receptorer eller andre vækstfaktorer, og balancerer også vasokonstrictor-effekten af ​​stimulering af AT1-receptorer.

Det antages, at den vigtigste mekanisme for vasodilation under stimulering af AT2-receptoren er dannelsen af ​​nitrogenoxid (NO), det vaskulære endothelium.

Virkninger af angiotensin II

Hjertet

Effekten af ​​angiotensin II på hjertet udføres både direkte og indirekte - gennem en stigning i den sympatiske aktivitet og koncentrationen af ​​aldosteron i blodet, en stigning i efterbelastningen på grund af vasokonstriktion. Den direkte virkning af angiotensin II på hjertet ligger i den inotrope virkning, såvel som for at øge væksten af ​​cardiomyocytter og fibroblaster, som bidrager til myocardial hypertrofi.

Angiotensin II er involveret i udviklingen af ​​hjertesvigt, hvilket forårsager sådanne negative virkninger som en forøgelse af præ- og efterbelastning på myokardiet som følge af veno-indsnævring og indsnævring af arterioler efterfulgt af en stigning i venøs tilbagevenden af ​​blod til hjertet og en stigning i systemisk vaskulær resistens; aldosteron-afhængig væskeretention i kroppen, hvilket fører til en stigning i cirkulerende blodvolumen; aktivering af det sympatiske adrenalsystem og stimulering af proliferationsprocesserne og fibroelastosen i myokardiet.

fartøjer

Interaktion med AT, vaskulære receptorer, angiotensin II har en vasokonstrictor effekt, hvilket fører til en stigning i blodtrykket.

Hypertrofi og hyperplasi af glatte muskelceller, hyperproduktion af kollagen ved vaskulærvæg, stimulering af endothelin syntese samt inaktivering af NO-forårsaget vaskulær afslapning bidrager også til en stigning i OPSS.

De vasokonstrictoriske virkninger af angiotensin II er forskellige i forskellige dele af vaskulærlaget. Den mest udtalte vasokonstriktion på grund af dens virkning på AT, er receptorer observeret i peritoneum, nyrerne og huden. En mindre signifikant vasokonstrictor effekt manifesteres i hjernens, lunger, hjerte og skeletmuskler.

nyrer

Niervirkningerne af angiotensin II spiller en vigtig rolle ved regulering af blodtryksniveauer. Aktivering af nyrens AT1-receptor bidrager til opbevaring af natrium og følgelig væske i kroppen. Denne proces realiseres ved at øge syntesen af ​​aldosteron og den direkte virkning af angiotensin II på den proximale del af nefronens nedadgående tubule.

Nyreskibe, især efferente arterioler, er yderst følsomme for angiotensin II. Ved at øge resistensen af ​​afferente nyreskibe forårsager angiotensin II et fald i renal plasmaflow og et fald i den glomerulære filtreringshastighed, og indsnævring af efferente arterioler bidrager til en stigning i glomerulært tryk og udseende af proteinuri.

Lokal dannelse af angiotensin II har en afgørende indflydelse på reguleringen af ​​nyrefunktionen. Det virker direkte på nyretubuli, hvilket øger reabsorptionen af ​​Na +, hjælper med at reducere mesangialceller, hvilket reducerer glomeruliets totale overfladeareal.

Nervesystemet

Virkninger på grund af effekten af ​​angiotensin II på centralnervesystemet manifesteres af centrale og perifere reaktioner. Effekten af ​​angiotensin på de centrale strukturer forårsager en stigning i blodtrykket, stimulerer frigivelsen af ​​vasopressin og adrenocorticotrop hormon. Aktivering af angiotensinreceptorer i det perifere nervesystem fører til øget sympatisk neurotransmission og inhibering af norepinephrin-genoptagelse i nerveenderne.

Andre vigtige virkninger af angiotensin II er stimulering af syntesen og frigivelsen af ​​aldosteron i den binære glomerulære zone, deltagelse i inflammationsprocessen, atherogenese og regenerering. Alle disse reaktioner spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​sygdomme i det kardiovaskulære system.

Angiotensin II-receptorblokerende lægemidler

Forsøg på at opnå en blokade af renin-angiotensinsystemet på receptoreniveau er blevet lavet i lang tid. I 1972 blev en peptidantagonist af angiotensin II-Saralazin syntetiseret, men den fandt ikke terapeutisk anvendelse på grund af den korte halveringstid, delvis agonistiske aktivitet og behovet for intravenøs administration. Grundlaget for oprettelsen af ​​den første ikke-peptid-angiotensinreceptorblokker var undersøgelsen af ​​japanske forskere, som i 1982 opnåede data om imidazolderivaternes evne til at blokere AT1-receptorer. I 1988 syntetiserede en gruppe forskere under ledelse af R. Timmermans en ikke-peptidantagonist af angiotensin II losartan, som blev prototypen af ​​en ny gruppe antihypertensive stoffer. Bruges i klinikken siden 1994

Senere blev en række AT1-receptorblokkere syntetiseret, men i øjeblikket har kun få stoffer fundet klinisk brug. De adskiller sig i biotilgængelighed, absorptionsniveau, distribution i væv, eliminationsrate, tilstedeværelse eller fravær af aktive metabolitter.

De vigtigste virkninger af AT1-receptorblokkere

Virkningerne af angiotensin II antagonister skyldes deres evne til at binde til sidstnævnte specifikke receptorer. Besidder høj specificitet og forhindrer virkningen af ​​angiotensin II på vævsniveau tilvejebringer disse lægemidler en mere fuldstændig blokade af renin-angiotensinsystemet sammenlignet med ACE-hæmmere. Fordelen ved AT1-receptorblokkere over ACE-hæmmere er også fraværet af en stigning i niveauet af kininer i deres anvendelse. Dette undgår sådanne uønskede bivirkninger forårsaget af akkumulering af bradykinin, såsom hoste og angioødem.

Blokeringen af ​​AT1-receptorantagonister af angiotensin II fører til undertrykning af dets primære fysiologiske virkninger:

  • vasokonstriktion
  • aldosteronsyntese
  • frigivelse af catecholaminer fra binyrerne og presynaptiske membraner
  • vasopressinsekretioner
  • nedsætter processen med hypertrofi og proliferation i vaskulærvæg og myokardium

Hemodynamiske virkninger

Den primære hæmodynamiske virkning af AT1-receptorblokkere er vasodilation og derfor et fald i blodtrykket.

Antihypertensiv virkning af lægemidler afhænger af den oprindelige aktivitet af renin-angiotensinsystemet: hos patienter med høj reninaktivitet virker de stærkere.

De mekanismer, gennem hvilke angiotensin II antagonister reducerer vaskulær resistens, er som følger:

  • undertrykkelse af vasokonstriktion og hypertrofi af vaskulærvæg forårsaget af angiotensin II
  • reduktion af Na + -reabsorption på grund af den direkte virkning af angiotensin II på nyretubuli og gennem et fald i frigivelsen af ​​aldosteron
  • eliminering af sympatisk stimulering på grund af angiotensin II
  • regulering af baroreceptorreflekser ved inhibering af renin-angiotensinsystemets strukturer i hjernevævet
  • stigning i indholdet af angiotensin, som stimulerer syntese af vasodilator prostaglandiner
  • reduktion af vasopressinfrigivelse
  • modulerende virkning på vaskulært endothelium
  • øget dannelse af nitrogenoxid ved endothel på grund af aktivering af AT2-receptorer og bradykininreceptorer ved forøgede niveauer af cirkulerende angiotensin II

Alle AT1-receptorblokkere har en langvarig antihypertensiv effekt, som varer i 24 timer. Den manifesteres efter 2-4 ugers behandling og når maksimalt inden for 6-8 behandlingsuge. De fleste lægemidler har et dosisafhængigt fald i blodtrykket. De overtræder ikke sin normale daglige rytme. Tilgængelige kliniske observationer viser, at langtidsbehandling af angiotensinreceptorblokkere (i 2 år eller derover) ikke udvikler modstand mod deres virkning. Afbrydelse af behandling fører ikke til en "rebound" forøgelse af blodtrykket. AT1-receptorblokkere reducerer ikke blodtrykniveauet, hvis det ligger inden for normale grænser.

Ved sammenligning med andre klasser af antihypertensive stoffer blev det bemærket, at AT1-receptorblokkere, der har en lignende antihypertensiv virkning, forårsager mindre bivirkninger og tolereres bedre af patienter.

Aktion på myokardiet

Et fald i blodtrykket ved brug af AT1-receptorblokkere ledsages ikke af en stigning i hjertefrekvensen. Dette kan skyldes både et fald i perifer sympatisk aktivitet og den centrale virkning af lægemidler på grund af inhibering af aktiviteten af ​​vævsenheden af ​​renin-angiotensinsystemet ved niveauet af hjernestrukturer.

Af særlig betydning er blokaden af ​​aktiviteten af ​​dette system direkte i myokardiet og vaskulærvæggen, som bidrager til regressionen af ​​myokardisk hypertrofi og vaskulærvæggen. AT1-receptorblokkere inhiberer ikke kun vækstfaktorer, som medieres gennem aktivering af AT1-receptorer, men påvirker også AT2-receptorer. Suppression af AT1-receptorer øger stimuleringen af ​​AT2-receptorer på grund af en forøgelse af indholdet af angiotensin II i blodplasmaet. Stimulering af AT2-receptorer nedsætter vækstprocesserne og hyperplasien af ​​vaskulære glatte muskler og endotelceller og inhiberer også kollagensyntese med fibroblaster.

Virkningen af ​​AT1-receptorblokkere på hypertrofi-processerne og remodeling af myokardiet har en terapeutisk værdi ved behandling af iskæmisk og hypertensive kardiomyopati samt kardiosklerose hos patienter med IHD. Eksperimentelle undersøgelser har vist, at lægemidler i denne klasse øger koronarreserven. Dette skyldes det faktum, at udsving i koronar blodgennemstrømning afhænger af tone i koronarbeholderne, diastolisk perfusionstryk, end diastolisk tryk i LV-faktorerne moduleret af angiotensin II-antagonister. AT1-receptorblokkere neutraliserer også deltagelsen af ​​angiotensin II i atherogenese, hvilket reducerer aterosklerotisk vaskulær sygdom i hjertet.

Nyreaktion

Nyrerne er målorganet i hypertension, på hvilken funktion AT1-receptorblokkerne har en signifikant virkning. Blokeringen af ​​AT1-receptorer i nyrerne bidrager til et fald i tonen i efferente arterioler og en stigning i renal plasmaflow. Samtidig ændres eller øges den glomerulære filtreringshastighed ikke.

AT1-receptorblokkere, der bidrager til dilatation af efferente nervearterioler og reduktion af intracellulært tryk, samt undertrykke niervirkningerne af angiotensin II (forhøjet natriumreabsorption, nedsat mesangialcellefunktion, aktivering af glomerulær sclerose) forhindrer progression af nyresvigt. På grund af det selektive fald i tonen i efferente arterioler og følgelig et fald i intraglomerulært tryk reducerer lægemidlet proteinuri hos patienter med hypertensive og diabetisk nefropati.

Det skal imidlertid huskes, at AT1-receptorblokkere hos patienter med ensidig nierarterie-stenose kan forårsage en stigning i plasmakreatininniveauer og akut nyresvigt.

Blockaden af ​​AT, -receptorer har en moderat natriuretisk virkning ved direkte at undertrykke natriumreabsorption i det proksimale tubulat såvel som ved at hæmme syntesen og frigivelsen af ​​aldosteron. Reduktionen i aldosteron-induceret reabsorption af natrium i det distale tubulat bidrager til en vis diuretisk virkning.

Losartan, det eneste lægemiddel fra AT1-receptorblokkere, har en dosisafhængig uricosuric effekt. Denne effekt afhænger ikke af aktiviteten af ​​renin-angiotensinsystemet og brugen af ​​bordssalt. Dens mekanisme er stadig ikke helt klart.

Nervesystemet

AT-receptorblokkere nedsætter neurotransmission, hæmmer perifer sympatisk aktivitet gennem blokaden af ​​presynaptiske adrenerge receptorer. Ved eksperimentel intracerebral indgivelse af lægemidler undertrykkes centrale sympatiske responser på niveauet af de paraventrikulære kerner. Som et resultat af virkningen på centralnervesystemet falder frigivelsen af ​​vasopressin, følelsen af ​​tørst falder.

Indikationer for anvendelse af AT1-receptorblokkere og bivirkninger

I øjeblikket er den eneste indikation for anvendelse af AT1-receptorblokkere hypertension. Gennemførelsen af ​​deres anvendelse hos patienter med LVH, kronisk hjertesvigt, diabetisk nephropati afklares under kliniske forsøg.

Et særpræg ved den nye klasse af antihypertensive stoffer er god tolerance, der kan sammenlignes med placebo. Bivirkninger i deres anvendelse observeres meget mindre hyppigt end ved anvendelse af ACE-hæmmere. I modsætning til sidstnævnte er anvendelsen af ​​angiotensin II-antagonister ikke ledsaget af akkumulering af bradykinin og udseendet af hosten forårsaget af det. Angioødem er også meget mindre almindeligt.

Ligesom ACE-hæmmere kan disse midler forårsage et relativt hurtigt fald i blodtrykket i reninafhængige former for hypertension. Hos patienter med bilateral indsnævring af nyrernes nyrearterier kan nyresvigt forringes. Hos patienter med kronisk nyresvigt er der risiko for hyperkalæmi som følge af hæmning af aldosteronfrigivelse under behandlingen.

Brugen af ​​AT1-receptorblokkere under graviditeten er kontraindiceret på grund af muligheden for fostrets udviklingsforstyrrelser og død.

På trods af de ovennævnte uønskede virkninger er AT1-receptorblokkere den mest velaftolererede gruppe af antihypertensive stoffer med den laveste forekomst af bivirkninger.

AT1-receptorantagonister er godt kombineret med næsten alle grupper af antihypertensive midler. Særligt effektiv er deres kombination med diuretika.

losartan

Det er den første ikke-peptidiske AT1-receptorblokerer, som blev prototypen af ​​denne klasse af antihypertensive stoffer. Det er et derivat af benzylimidazol, har ingen AT1-receptoragonistisk aktivitet, som blokerer 30.000 gange mere aktiv end AT2-receptorer. Halveringstiden for losartan er kort - 1,5-2,5 timer. Under den første passage gennem leveren metaboliseres losartan til dannelse af den aktive metabolit EPH3174, som er 15-30 gange mere aktiv end losartan og har en længere halveringstid - fra 6 til 9 timer. De biologiske effekter af losartan skyldes denne metabolite. Ligesom losartan er den karakteriseret ved høj selektivitet for AT1-receptorer og fraværet af agonistisk aktivitet.

Biotilgængeligheden af ​​losartan, når det indgives oralt, er kun 33%. Udskillelsen udføres med galde (65%) og urin (35%). Nedsat nyrefunktion har ringe virkning på lægemidlets farmakokinetik, mens leverdysfunktionen reducerer clearance af begge aktive stoffer og deres koncentration i blodet øges.

Nogle forfattere mener, at stigende dosis af lægemidlet over 50 mg dagligt ikke giver en yderligere antihypertensiv effekt, mens andre har observeret en mere signifikant reduktion af blodtrykket med stigende doser til 100 mg / dag. En yderligere stigning i dosen øger ikke lægemidlets effektivitet.

Høje forhåbninger var forbundet med anvendelsen af ​​losartan hos patienter med kronisk hjertesvigt. Grundlaget var data fra ELITE-undersøgelsen (1997), hvor behandling med losartan (50 mg / dag) i 48 uger bidrog til at reducere risikoen for død med 46% hos patienter med kronisk hjertesvigt sammenlignet med captopril administreret 50 mg 3 gange dagligt. Siden denne undersøgelse blev udført på et forholdsvis lille kontingent (722) af patienter, blev der foretaget en større undersøgelse ELITE II (1992), der involverede 3152 patienter. Målet var at undersøge effekten af ​​losartan på prognosen hos patienter med kronisk hjertesvigt. Resultaterne af denne undersøgelse bekræftede dog ikke en optimistisk prognose - patienternes dødelighed under behandling med captopril og losartan var næsten det samme.

irbesartan

Irbesartan er en meget specifik AT1-receptorblokerer. Ifølge den kemiske struktur refererer den til imidazolderivater. Det har en høj affinitet for AT1-receptorer, 10 gange mere selektive end losartan.

Når man sammenligner den antihypertensive effekt af irbesartan i en dosis på 150-300 mg / dag og losartan i en dosis på 50-100 mg / dag, bemærkes det, at irbesartan mere signifikant reducerer DBP end losartan 24 timer efter administration. Efter 4 ugers behandling øges dosis for at opnå målniveauet for DBP (

  • vigtigste
  • behandling

Funktioner af angiotensin i menneskekroppen

Angiotensin (AT) er et hormon fra slægten af ​​oligopeptider, der er ansvarlig for indsnævring af blodkar og stigningen i blodtrykket i kroppen. Stoffet er en del af renin-angiotensinsystemet, der regulerer vasokonstriktion. Desuden aktiverer oligopeptidet syntesen af ​​aldosteron, et adrenalhormon. Aldosteron bidrager også til øget tryk. Angiotensin er en forløber for angiotensinogenprotein produceret af leveren.

Angiotensin blev isoleret som et uafhængigt stof og syntetiseret i 30'erne af det sidste århundrede i Argentina og Schweiz.

Kort om angiotensinogen

Angiotensinogen er et fremtrædende medlem af globulinklassen og har mere end 450 aminosyrer. Protein produceres og frigives konstant i blodet og lymfeknuppen. Hans niveau i løbet af dagen kan variere.

Forøgelse af koncentrationen af ​​globulin forekommer under virkningen af ​​glucocorticoider, østrogen og thyroidhormoner. Dette forklarer den vedvarende stigning i blodtrykket, når der anvendes orale præventionsmidler baseret på østrogen.

Hvis blodtrykket falder og indholdet af Na + falder kraftigt, øges niveauet af renin, og mængden af ​​angiotensinogenproduktion stiger signifikant.

Mængden af ​​dette stof i en sund persons plasma er ca. 1 mmol / l. Ved udvikling af hypertension øges angiotensinogen i blodet. På samme tid er der perioder med reninaktivitet, som udtrykkes af koncentrationen af ​​angiotensin 1 (AT 1).

Angiotensin I

AT 1 er dannet ud fra angiotensinogen under påvirkning af renin, som syntetiseres i nyrerne. Elementet er biologisk inaktivt, dets eneste formål er at være en forstadie for AT 2, som dannes under fjernelsen af ​​de sidste to atomer fra C-terminalen af ​​det inaktive hormonmolekyle.

Angiotensin II

Det er angiotensin 2, der er hovedhormonet af RAAS (renin-angiotensin-aldosteronsystemet). Den har en udpræget vasokonstriktiv aktivitet, bevarer salt og vand i kroppen, øger det runde fokuspunkt og blodtrykket.

Du kan betingelsesmæssigt skelne mellem to hovedvirkninger, som angiotensin II har på patienten:

  • Proliferativ. Det manifesteres af en stigning i volumen og masse af kardiomyocytter, kroppens bindevæv, arterioleceller, hvilket forårsager et fald i det frie lumen. En ukontrolleret proliferation af nyrens indre slimhinde forekommer en stigning i antallet af mesangiale celler.
  • Hæmodynamisk. Effekten manifesteres i den hurtige stigning i blodtryk og systemisk vasokonstriktion. Indsnævringen af ​​blodkarrets diameter forekommer på nierarteriolernes niveau, hvilket resulterer i, at blodtrykket i kapillærerne øges.

Under påvirkning af angiotensin II øges niveauet af aldosteron, som bevarer natrium i kroppen og fjerner kalium, hvilket fremkalder kronisk hypokalæmi. På denne baggrund nedsættes muskelaktiviteten, vedvarende hypertension dannes.

Mængden af ​​AT 2 i plasma øges med følgende lidelser:

  • nyrekræft, frigivelse af renin;
  • nefrotisk syndrom;
  • renal hypertension.

Niveauet af aktivt angiotensin kan reduceres. Dette sker ved udvikling af sådanne sygdomme:

  • akut nyresvigt
  • Kona syndrom.

Fjernelse af nyrerne kan føre til et fald i hormon koncentrationen.

Angiotensin III og IV

I slutningen af ​​70'erne af det sidste århundrede blev angiotensin 3 syntetiseret. Hormonet dannes ved yderligere opdeling af effektorpeptidet til 7 aminosyrer.

Angiotensin III har en mindre vasokonstrictorvirkning end AT 2, men er mere aktiv over for aldosteron. Hæver gennemsnitsblodtrykket.

Under virkningen af ​​aminopeptidase enzymer AT III brydes det ned til 6 aminosyrer og danner angiotensin IV. Det er mindre aktivt end AT III og er involveret i hæmostaseprocessen.

Angiotensin II's rolle i kroppen

Hovedfunktionen af ​​et aktivt oligopeptid er at opretholde et konstant blodvolumen i kroppen. Angiotensin påvirker processen gennem AT-receptorer. De er af forskellige typer: AT1-, AT2-, AT3-, AT4-receptorer og andre. Virkningerne af angiotensin afhænger af dets interaktion med disse proteiner.

AT 2 og AT 1 receptorer er tættest i deres struktur, derfor er det aktive hormon primært forbundet med AT 1 receptorer. Som følge af denne forbindelse stiger blodtrykket.

Hvis der ikke er nogen fri AT1-receptor ved høj AT2-aktivitet, binder oligopeptidet til AT2-receptoren. som er mindre tilbøjelige. Som følge heraf udløses antagonistiske processer, og blodtrykket falder.

Angiotensin II kan påvirke kroppen gennem både direkte virkning på arterioleceller og indirekte gennem det centrale eller sympatiske nervesystem, hypothalamus og binyrerne. Dens virkninger strækker sig til de terminale arterier, kapillærer og venoler gennem hele kroppen.

Kardiovaskulær system

AT 2 har en rettet vasokonstrictor effekt. Ud over den vasokonstriktoriske effekt ændrer angiotensin ii kraften i sammentrækningen af ​​hjertet. Gennem arbejdet gennem centralnervesystemet skifter hormonet sympatisk og parasympatisk aktivitet.

Virkningen af ​​AT2 på organismen som helhed og især det kardiovaskulære system kan være forbigående eller forlænget.

Den kortsigtede effekt udtrykkes ved vasokonstriktion og stimulering af aldosteronproduktion. Langvarig eksponering bestemmes af væv AT2, som er dannet i endotelet i hjertemuskulaturens vaskulære områder.

Det aktive peptid provokerer en stigning i myokardiumets volumen og masse og forstyrrer metabolisme. Derudover rejser det modstand i arterierne, hvilket fremkalder udvidelsen af ​​blodkar.

Som følge heraf udvikler effekten af ​​angiotensin II på det kardiovaskulære system hypertrofi af myocardiumets venstre ventrikel og arterievægge, intraperfibulær hypertension.

CNS og hjerne

AT 2 har en indirekte virkning på nervesystemet og hjernen gennem hypofysen og hypothalamus. Oligopeptid stimulerer produktionen af ​​ACTH i den forreste del af hypofysen og aktiverer syntesen af ​​vasopressin ved hypothalamus.

Adiuretin har igen en klar antidiuretisk effekt, hvilket forårsager:

  • Retentionen af ​​vand i kroppen, der øger reabsorptionen af ​​væske fra hulrummet af nyretubuli ind i blodet. Dette hjælper med at øge mængden af ​​blod, der cirkulerer i kroppen og dets fortynding.
  • Forbedrer vasokonstrictor effekten af ​​angiotensin II og catecholaminer.

ACTH stimulerer binyrerne og øger produktionen af ​​glucocorticoider, hvoraf kortisol er den mest biologisk aktive. Hormonet, selvom det ikke har en vasokonstrictor effekt, forbedrer vasokonstrictor effekten af ​​catecholaminer udskilt af binyrerne.

Med en kraftig stigning i syntesen af ​​vasopressin og ACTH hos patienter med tørstfølelse. Dette lettes ved frigivelsen af ​​norepinephrin med en direkte virkning på den sympatiske NS.

Binyrerne

Under påvirkning af angiotensin aktiveres adolsteronfrigivelse i binyrerne. Resultatet er:

  • vandretention i kroppen
  • øge mængden af ​​cirkulerende blod;
  • stigning i hyppigheden af ​​myokardiekontraktioner
  • øget vasokonstriktiv virkning af AT2.

Alle disse processer fører til en samlet stigning i blodtrykket. Effekten af ​​overdreven aldosteron-niveauer kan observeres i den luteale fase af den månedlige cyklus hos kvinder.

nyrer

Under normale forhold har angiotensin II næsten ingen virkning på nyrefunktionen. Den patologiske proces udfolder sig mod baggrunden for RAAS 'overordnede aktivitet. Et kraftigt fald i blodgennemstrømningen i nyrens væv fører til iskæmi i tubuli, komplicerer filtrering.

Reabsorptionsprocessen, som medfører et fald i mængden af ​​urin og elimineringen af ​​natrium, kalium og fri væske fra kroppen, fører ofte til dehydrering og udseende af proteinuri.

En stigning i intraglomerulært tryk er karakteristisk for den korte virkning af AT 2 på nyrerne. Ved langvarig eksponering udvikler mesangium hypertrofi.

Hvad forårsager den funktionelle aktivitet af angiotensin II

En kortsigtet stigning i hormonets niveau har ikke en markant negativ effekt på kroppen. En langvarig stigning i AT2 er helt anderledes hos en person. Det forårsager ofte en række patologiske forandringer:

  • Myokardhypotrofi, cardiosklerose, hjertesvigt, hjerteanfald. Disse sygdomme opstår på baggrund af udmattelse af hjertemusklen, og bliver til myokardiodystrofi.
  • Fortykkelse af væggene i blodkar og reduktion af lumen. Som følge heraf stiger arteriel resistens og blodtrykket stiger.
  • Blodforsyningen af ​​kropsvæv forringes, oxygenudslæt udvikler sig. Først og fremmest lider hjernen, myokardiet og nyrerne af ringe blodcirkulation. Dystrofi af disse organer dannes gradvist, de døde celler erstattes af fibrøst væv, som yderligere forværrer symptomerne på kredsløbssvigt. Hukommelsen forværres, hyppige hovedpine vises.
  • Insulinresistens (nedsat følsomhed) for insulin udvikler sig, hvilket fremkalder forværringen af ​​diabetes mellitus.

Den langvarige aktivitet af oligopeptidhormonet fører til en vedvarende forhøjelse af blodtrykket, hvilket kun kan anvendes til lægemiddeleksponering.

Norm angiotensin I og II

For at bestemme effektorpeptidets niveau udføres en blodprøve, der ikke adskiller sig fra en normal hormontest.

Indholdet af AT 1 i blodet hos en sund person bør ikke overstige 10-90 pg / ml, AT 2 - 11-35 pg / ml

Hos patienter med arteriel hypertension afslører undersøgelsen plasma-reninaktivitet. Analysen tager blod fra en vene efter en otte timers søvn og en saltfri kost i 3 dage.

Som det kan ses, spiller angiotensin II en stor rolle i reguleringen af ​​blodtrykket i kroppen. Skal være forsigtig med ændringer i niveauet af AT 2 i blodet. Selvfølgelig betyder det ikke, at med et lille overskud af hormonet vil AD straks stige til 220 mm Hg. Art. Og hjertefrekvens - op til 180 snit pr. Minut. I kernen kan oligopeptidhormonet ikke direkte øge trykket og provokere udviklingen af ​​hypertension, men det er ikke desto mindre altid aktivt involveret i dannelsen af ​​sygdommen.

Yderligere Artikler Om Skjoldbruskkirtlen

Der er kontraindikationer. Kontakt lægen, inden du begynder.Kommercielle navne i udlandet (i udlandet): geler - Estrogel, Estrasorb, Estraderm, Estralis, Estreva; tabletter - Estrace, Estrofem, Femtrace, Progynova; Transdermale systemer (patches) - Alora, Climara, vivelle-Dot, Estradot, Menostar, Estraderm TTS, Estraderm MX, EvaMist; salver - Divigel, Estrasorb Aktuel, Elestrin, vaginale ringe - Estring, Femring; vaginale tabletter - Vagifem.

Diabetes af den arvelige form hos børn, der er karakteriseret ved dysfunktion af de beta-celler, der er ansvarlige for insulinproduktion, såvel som nedsat glukosemetabolismen, kaldes mod diabetes.

Gliclazid henviser til antallet af lægemidler taget i type 2 diabetes.Dette værktøj har en hypoglykæmisk effekt og bidrager til et fald i koncentrationen af ​​glucose i patientens blod.