Vigtigste / Cyste

Farmakologisk gruppe - Angiotensin II receptor antagonister (AT1-undertype)

Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for

beskrivelse

Angiotensin-II-receptorantagonister eller AT-blokkere1-receptorer - en af ​​de nye grupper af antihypertensive stoffer. Det kombinerer stoffer, der modulerer funktionen af ​​renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) gennem interaktion med angiotensinreceptorer.

RAAS spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​blodtryk, patogenesen af ​​arteriel hypertension og kronisk hjertesvigt (CHF), såvel som en række andre sygdomme. Angiotensiner (fra angio - vaskulær og tensio - stress) - peptider dannet i kroppen fra angiotensinogen, som er et glycoprotein (alfa2-globulin) af blodplasma, syntetiseret i leveren. Under indflydelse af renin (et enzym dannet i nyrernes juxtaglomerulære apparatur) hydrolyseres et angiotensinogenpolypeptid, der ikke har trykaktivitet, til dannelse af angiotensin I, et biologisk inaktivt decapeptid, der let undergår yderligere transformationer. Under virkningen af ​​et angiotensinomdannende enzym (ACE) dannet i lungerne, omdannes angiotensin I til et octapeptid - angiotensin II, som er en højaktiv endogen trykforbindelse.

Angiotensin II er RAAS primære effektorpeptid. Det har en stærk vasokonstrictor effekt, øger rund næve, forårsager en hurtig stigning i blodtrykket. Derudover stimulerer det sekretionen af ​​aldosteron, og i høje koncentrationer øges udskillelsen af ​​antidiuretisk hormon (øget reabsorption af natrium og vand, hypervolemi) og forårsager sympatisk aktivering. Alle disse virkninger bidrager til udviklingen af ​​hypertension.

Angiotensin II metaboliseres hurtigt (halveringstid er 12 minutter) med deltagelse af aminopeptidase A med dannelsen af ​​angiotensin III og yderligere under påvirkning af aminopeptidasen N-angiotensin IV, som har biologisk aktivitet. Angiotensin III stimulerer produktionen af ​​aldosteron ved binyrerne, har positiv inotrop aktivitet. Angiotensin IV antages at være involveret i reguleringen af ​​hæmostase.

Det er kendt, at der ud over RAAS systemiske cirkulation, hvis aktivering fører til kortvarige virkninger (herunder såsom vasokonstriktion, forhøjet blodtryk, aldosteronsekretion), der er lokale (væv) RAAS i forskellige organer og væv, herunder i hjertet, nyrer, hjerne, blodkar. Øget aktivitet af væv RAAS forårsager langtidseffekter af angiotensin II, som manifesterer strukturelle og funktionelle ændringer i målorganer og fører til udvikling af sådanne patologiske processer som myokardisk hypertrofi, myofibrose, atherosklerotisk læsion af hjernens blodkar, nyreskade osv.

I øjeblikket er det blevet påvist, at hos mennesker, ud over den ACE-afhængige vej for omdannelse af angiotensin I til angiotensin II, er der alternative måder - med deltagelse af chymaser, cathepsin G, tonin og andre serinproteaser. Chymaser eller chymotrypsinlignende proteaser er glycoproteiner med en molekylvægt på ca. 30.000. Chymaser har en høj specificitet for angiotensin I. I forskellige organer og væv dominerer enten ACE-afhængige eller alternative måder at danne angiotensin II på. En hjerte serinprotease, dens DNA og mRNA blev således påvist i human myokardvæv. Samtidig er den største mængde af dette enzym indeholdt i myokardiet i venstre ventrikel, hvor chymasevejen tegner sig for mere end 80%. Chiamase-afhængig dannelse af angiotensin II er fremherskende i myokardieinterstitium, adventitia og vaskulære medier, mens ACE-afhængig - i plasma.

Angiotensin II kan også dannes direkte fra angiotensinogen gennem reaktioner katalyseret af vævsplasminogenaktivator, tonin, cathepsin G osv.

Det antages, at aktiveringen af ​​alternative veje til dannelsen af ​​angiotensin II spiller en stor rolle i processerne ved kardiovaskulær remodeling.

De fysiologiske virkninger af angiotensin II, som andre biologisk aktive angiotensiner, realiseres på cellulært niveau gennem specifikke angiotensinreceptorer.

Til dato er der etableret eksistensen af ​​adskillige subtyper af angiotensinreceptorer: АТ1, AT2, AT3 og AT4 og andre

I mennesker er to subtyper af membranbundne, G-proteinkoblede angiotensin II-receptorer associeret med G-protein blevet identificeret og mest undersøgt: AT-subtyper.1 og AT2.

AT1-receptorer er lokaliseret i forskellige organer og væv, hovedsagelig i glatte muskler i blodkarrene, hjerte, lever, binyrebark, nyrer, lunger, i nogle områder af hjernen.

De fleste af de fysiologiske virkninger af angiotensin II, herunder bivirkninger, medieres af AT1-receptorer:

- arteriel vasokonstriktion, herunder vasokonstriktion af renale glomerulære arterioler (især dem, der er udadvendte), en stigning i det hydrauliske tryk i renalglomeruli,

- øget reabsorption af natrium i de proximale nyretubuli,

- sekretion af aldosteron ved binyrens cortex,

- sekretion af vasopressin, endothelin-1,

- øget frigivelse af norepinephrin fra sympatiske nerveender, aktivering af det sympatiske adrenalsystem,

- proliferation af vaskulære glatte muskelceller, intimal hyperplasi, cardiomyocythypertrofi, stimulering af vaskulære og hjerteomdannelsesprocesser.

Ved hypertension mod baggrunden for overdreven aktivering af RAAS, AT medieret1-receptorer, bidrager virkningerne af angiotensin II direkte eller indirekte til en stigning i blodtrykket. Desuden ledsages stimuleringen af ​​disse receptorer af den skadelige virkning af angiotensin II på det kardiovaskulære system, herunder udvikling af myocardial hypertrofi, arteriel vægtykkelse mv.

Virkninger af angiotensin II medieret af antistoffer2-receptorer er kun blevet opdaget i de seneste år.

Et stort antal AT2-receptorer fundet i fostrets væv (herunder i hjernen). I postnatale perioden er mængden af ​​AT2-receptorer i humane væv reduceres. Eksperimentelle undersøgelser, især hos mus, hvor genet kodende for AT blev forstyrret2-receptorer tyder på deres deltagelse i vækst- og modningsprocesserne, herunder proliferation og differentiering af celler, udvikling af embryonale væv og dannelse af sonderende adfærd.

AT2-receptorer findes i hjertet, blodkar, binyrerne, nyrer, nogle områder af hjernen, reproduktive organer, herunder i livmoderen, atrezirovanny follikler af æggestokkene, såvel som i hud sår. Det er vist at antallet af AT2-receptorer kan stige med vævsskade (herunder blodkar), myokardieinfarkt, hjertesvigt. Det antages, at disse receptorer kan være involveret i processerne af vævsregenerering og programmeret celledød (apoptose).

Nylige undersøgelser har vist, at de kardiovaskulære virkninger af angiotensin II medieret af AT2-receptorer, den modsatte virkning forårsaget af excitationen af ​​at1-receptorer, og er relativt milde. AT stimulering2-receptorer ledsages af vasodilation, hæmning af cellevækst, herunder undertrykkelse af celleproliferation (endotheliale og glatte muskelceller i vaskulærvæg, fibroblaster osv.), inhibering af cardiomyocythypertrofi.

Den fysiologiske rolle af angiotensin II receptorer af den anden type (AT2) hos mennesker og deres forhold til hjerte-kar-homeostase er i øjeblikket ikke fuldt ud forstået.

Meget selektive AT-antagonister blev syntetiseret2-receptorer (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), som anvendes i forsøgsundersøgelser af RAAS.

Andre angiotensinreceptorer og deres rolle hos mennesker og dyr er dårligt forstået.

AT-subtyperne blev isoleret fra rotte-mesangiumcellekultur.1-receptorer - AT1a og AT1b, forskellige affiniteter for angiotensin II peptidagonister (disse subtyper blev ikke fundet hos mennesker). AT blev isoleret fra rotteplacenta.1c-receptor subtype, hvis fysiologiske rolle endnu ikke er klar.

AT3-receptorer med affinitet for angiotensin II er blevet fundet på neuronernes membraner, deres funktion er ukendt. AT4-receptorer fundet på endotelceller. Interaktion med disse receptorer stimulerer angiotensin IV frigivelsen fra endothelet af inhibitoren af ​​plasminogenaktivator type 1. AT4-receptoren findes også på membranerne i neuroner, inkl. i hypothalamus, formodentlig i hjernen, formidler de kognitive funktioner. Tropisk til AT4-ud over angiotensin IV har angiotensin III også receptorer.

Langtidsundersøgelser af RAAS afslørede ikke blot betydningen af ​​dette system i reguleringen af ​​homeostase, i udviklingen af ​​kardiovaskulær patologi og indflydelsen på målorganernes funktion, blandt hvilke hjerte, blodkar, nyrer og hjerne er vigtigst, men også medført dannelse af lægemidler målrettet handling på de individuelle links i RAAS.

Det videnskabelige grundlag for dannelsen af ​​stoffer, der virker ved at blokere angiotensinreceptorer, var undersøgelsen af ​​angiotensin II-hæmmere. Eksperimentelle studier viser, at antagonister af angiotensin II, i stand til at blokere dens produktion eller virkning og reducere således RAAS aktivitet er inhibitorer af angiotensinogen-inhibitorer, renininhibitorer eller ACE-aktivitet, antistoffer, angiotensinreceptorantagonister, herunder syntetisk ikke-peptidforbindelse, specifikke blokeringsantistoffer1-receptorer mv

Den første blokering af angiotensin II-receptorer, der blev indført i terapeutisk praksis i 1971, var saralazin, en peptidforbindelse, der ligner struktur i forhold til angiotensin II. Saralazin blokerede pressorvirkningen af ​​angiotensin II og nedsatte tone i perifere fartøjer, reduceret plasma aldosteron, nedsat blodtryk. Imidlertid i midten af ​​70'erne. Erfaringerne med saralazina viste, at det har egenskaberne hos en partiel agonist og i nogle tilfælde giver en ringe forudsigelig virkning (i form af overdreven hypotension eller hypertension). Samtidig blev en god hypotensiv effekt manifesteret under forhold, der var forbundet med et højt niveau af renin, mens blodtrykket steg på baggrund af et lavt niveau af angiotensin II eller med en hurtig injektion. På grund af tilstedeværelsen af ​​agonistiske egenskaber såvel som på grund af syntesens kompleksitet og behovet for parenteral indgivelse modtog Saralazin ikke bred praktisk anvendelse.

I begyndelsen af ​​1990'erne blev den første ikke-peptidselektive AT-antagonist syntetiseret.1-receptor, effektiv når det tages oralt - losartan, som har fået praktisk anvendelse som et antihypertensivt middel.

I øjeblikket anvendes flere syntetiske ikke-peptidselektive antistoffer eller undergår kliniske forsøg i verdensmedicinsk praksis.1-blokkere - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartanmedoxomil, azilsartanmedoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan og tazosartan er endnu ikke registreret i Rusland).

Der er flere klassificeringer af angiotensin II receptorantagonister: ved kemisk struktur, farmakokinetiske egenskaber, receptorbindingsmekanisme mv.

Ifølge den kemiske struktur af ikke-peptidblokkere AT1-receptorer kan opdeles i 3 hovedgrupper:

- biphenyltetrazolderivater: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- biphenyl nettrazolovye forbindelser - telmisartan;

- Ikke-biphenylnetrazolforbindelser - eprosartan.

Ifølge tilstedeværelsen af ​​farmakologisk aktivitet er AT-blokkere1-receptorer er opdelt i aktive doseringsformer og prodrugs. Valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan har således selv farmakologisk aktivitet, mens candesartankilexetil kun bliver aktiv efter metaboliske transformationer i leveren.

Derudover AT1-blokkere varierer afhængigt af tilstedeværelsen eller fraværet af aktive metabolitter. Aktive metabolitter er tilgængelige i losartan og tazosartan. For eksempel har den aktive metabolit af losartan - EXP-3174 en stærkere og længerevarende virkning end losartan (ved farmakologisk aktivitet overstiger EXP-3174 losartan med 10-40 gange).

Ifølge receptorbindingsmekanismen er AT-blokkere1-receptorer (såvel som deres aktive metabolitter) er opdelt i konkurrencedygtige og noncompetitive angiotensin II antagonister. Så, losartan og eprosartan er reversibelt bundet til AT.1-receptorer og er konkurrencedygtige antagonister (dvs. under visse betingelser, for eksempel med forøgede niveauer af angiotensin II som reaktion på et fald i BCC, kan forskydes fra bindingssteder), mens valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan og den aktive metabolit af losartan EXP -3174 virker som ikke-konkurrencedygtige antagonister og binder til receptorer irreversibelt.

Den farmakologiske virkning af denne gruppe af lægemidler skyldes eliminering af de kardiovaskulære virkninger af angiotensin II, inkl. vasopressor-.

Det antages, at den antihypertensive virkning og andre farmakologiske virkninger af angiotensin II-receptorantagonister realiseres på flere måder (en direkte og flere medieret).

Den vigtigste virkningsmekanisme for lægemidler i denne gruppe er forbundet med AT-blokkaden1-receptorer. Alle er meget selektive antagonister af AT1-receptorer. Det er vist, at deres affinitet for AT1- overstiger den for AT2-tusind gange til receptorer: for losartan og eprosartan mere end 1000 gange telmisartan - mere end 3 tusind irbesartan - 8,5 tusind, aktiv metabolit af losartan EXP - 3174 og candesartan - 10.000, olmesartan - 12, 5 tusind, valsartan - 20 tusinde gange.

AT blokade1-receptorer interfererer med udviklingen af ​​virkningerne af angiotensin II medieret af disse receptorer, hvilket forhindrer den negative virkning af angiotensin II på vaskulær tone og ledsages af et fald i forhøjet blodtryk. Langsigtet brug af disse lægemidler fører til en svækkelse af de proliferative virkninger af angiotensin II i forhold til vaskulære glatte muskelceller, mesangialceller, fibroblaster, et fald i cardiomyocythypertrofi mv.

Det vides at AT1-Receptorerne af det juxtaglomerulære apparat i nyrerne er involveret i reguleringen af ​​reninfrigivelse (ifølge princippet om negativ tilbagemelding). AT blokade1-receptorer forårsager en kompenserende forøgelse af renins aktivitet, øget produktion af angiotensin I, angiotensin II og andre.

Under forhold med højt indhold af angiotensin II på baggrund af AT-blokkering1-receptorer manifesterer beskyttelsesegenskaberne for dette peptid, realiseret ved stimulering af AT2-receptorer og udtrykt i vazodilataterii, nedsættelse af proliferative processer mv.

Derudover dannes angiotensin (1-7) på baggrund af et forhøjet niveau af angiotensiner I og II. Angiotensin (1-7) dannes ud fra angiotensin I under virkningen af ​​neutral endopeptidase og fra angiotensin II under virkningen af ​​prolyl endopeptidase og er et andet RAAS effector peptid, som har en vasodilaterende og natriuretisk virkning. Virkningerne af angiotensin (1-7) medieres gennem den såkaldte, endnu ikke identificerede ATx receptorer.

Nylige undersøgelser af endoteldysfunktion i arteriel hypertension antyder, at de kardiovaskulære virkninger af angiotensinreceptorblokkere også kan associeres med modulering af endotelet og virkninger på produktionen af ​​nitrogenoxid (NO). De opnåede eksperimentelle data og resultaterne af individuelle kliniske undersøgelser er ret modstridende. Måske mod baggrunden for AT's blokade1-receptorer, forøger endothel-afhængig syntese og frigivelse af nitrogenoxid, som bidrager til vasodilation, reducerer blodpladeaggregering og reducerer celleproliferation.

Således er den specifikke blokade af AT1-receptor giver dig mulighed for at give en udtalt antihypertensiv og organisk beskyttende virkning. Mod blokaden af ​​AT1-receptorer hæmmede de negative virkninger af angiotensin II (og angiotensin III, som har affinitet for angiotensin II-receptorer) på kardiovaskulærsystemet, og sandsynligvis er dets beskyttende virkning manifesteret (ved at stimulere AT2-receptorer) og udvikler også effekten af ​​angiotensin (1-7) ved at stimulere ATx-receptorer. Alle disse virkninger bidrager til vasodilation og svækkelse af den proliferative effekt af angiotensin II i forhold til vaskulære og hjerteceller.

AT antagonister1-receptorer kan trænge ind i blod-hjernebarrieren og hæmme aktiviteten af ​​mediatorprocesser i det sympatiske nervesystem. Blokerende presynaptisk AT1-receptorer af sympatiske neuroner i centralnervesystemet, de hæmmer frigivelsen af ​​norepinephrin og reducerer stimuleringen af ​​de adrenerge receptorer af vaskulær glat muskel, hvilket fører til vasodilation. Eksperimentelle undersøgelser viser, at denne ekstra mekanisme for vasodilaterende virkning er mere karakteristisk for eprosartan. Data om virkningen af ​​losartan, irbesartan, valsartan og andre i det sympatiske nervesystem (som var manifesteret ved doser, der overstiger terapeutiske) er meget modstridende.

Alle AT-receptorblokkere1 Gør det gradvist, at den antihypertensiv effekt udvikles jævnt inden for få timer efter en enkeltdosis og varer op til 24 timer. Ved regelmæssig brug opnås der normalt en markant terapeutisk virkning i 2-4 uger (op til 6 uger) af behandlingen.

Funktionerne i farmakokinetikken for denne gruppe af lægemidler gør deres anvendelse praktisk til patienter. Disse lægemidler kan tages uanset måltidet. En enkeltdosis er tilstrækkelig til at sikre en god antihypertensiv effekt i løbet af dagen. De er lige effektive hos patienter af forskellig køn og alder, herunder patienter over 65 år.

Kliniske undersøgelser viser, at alle angiotensinreceptorblokkere har en høj antihypertensiv og udtalt organbeskyttelsesvirkning, god tolerabilitet. Dette tillader deres anvendelse sammen med andre antihypertensive stoffer til behandling af patienter med kardiovaskulær patologi.

Hovedindikationen til den kliniske anvendelse af angiotensin II-receptorblokkere er behandlingen af ​​arteriel hypertension med varierende sværhedsgrad. Monoterapi er mulig (ved mild arteriel hypertension) eller i kombination med andre antihypertensive stoffer (i moderate til svære former).

I øjeblikket er anbefalingerne fra WHO / MOG (International Society for Hypertension) præget af kombinationsbehandling. Den mest rationelle for angiotensin II receptor antagonister er deres kombination med thiazid diuretika. Tilføjelse af diuretikum i lave doser (for eksempel 12,5 mg hydrochlorthiazid) forbedrer effektiviteten af ​​terapi, hvilket bekræftes af resultaterne af randomiserede multicenterundersøgelser. Nye præparater, som omfatter kombinationen - Gizaar (losartan + hydrochlorthiazid), Ko Diovan (valsartan + hydrochlorthiazid) Koaprovel (irbesartan + hydrochlorthiazid), Atacand Plus (Candesartan + hydrochlorthiazid) Mikardis Plus (telmisartan + hydrochlorthiazid), etc..

En række multicenterundersøgelser (ELITE, ELITE II, Val-HeFT osv.) Har vist effektiviteten af ​​anvendelsen af ​​visse AT-antagonister.1-receptorer til CHF. Resultaterne af disse undersøgelser er tvetydige, men generelt indikerer de en høj effektivitet og bedre tolerance (sammenlignet med ACE-hæmmere).

Resultaterne af eksperimentelle og kliniske undersøgelser indikerer at AT-receptorblokkere1-subtyper forhindrer ikke kun processerne ved hjerte-kar-remodeling, men forårsager også den omvendte udvikling af venstre ventrikulær hypertrofi (LVH). Det blev især vist, at ved langvarig behandling med losartan viste patienterne en tendens til et fald i størrelsen af ​​venstre ventrikel i systol og diastol, en stigning i myokardial kontraktilitet. HLVH-regression blev noteret ved langvarig anvendelse af valsartan og eprosartan hos patienter med arteriel hypertension. Nogle AT-subtypereceptorblokkere1 Evnen til at forbedre nyrefunktionen blev fundet, inkl. med diabetisk nefropati samt indikatorer for central hæmodynamik i CHF. Hidtil er kliniske observationer vedrørende virkningen af ​​disse midler på målorganerne få, men forskning på dette område er aktivt ved at fortsætte.

Kontraindikationer til brug af angiotensinblokkere AT1-receptorer er individuel overfølsomhed, graviditet, amning.

De data, der opnås i forsøg på dyr, indikerer, at stoffer, som har en direkte effekt på RAAS'en, kan forårsage skader på fostret, fostrets død og den nyfødte. Særligt farligt er virkningen på fosteret i II og III trimesterne af graviditeten, fordi mulig udvikling af hypotension, hypoplasi af kraniet, anuria, nyresvigt og død i fosteret. Direkte indikationer på udviklingen af ​​sådanne defekter, når der tages AT-blokkere1-receptorer er fraværende, men midler fra denne gruppe bør ikke anvendes under graviditet, og når graviditet opdages under behandlingen, skal de seponeres.

Der er ingen oplysninger om AT-blokkers evne1-receptorer indtræder kvindernes modermælk. I dyreforsøg blev det dog fastslået, at de trænger ind i mælken hos lakterende rotter (i rottermælk er der signifikante koncentrationer af ikke kun stofferne selv, men også deres aktive metabolitter). I denne henseende er AT-blokkere1-receptorer anvendes ikke til lakterende kvinder, og hvis det er nødvendigt, stopper behandlingen til moderen amning.

Du bør afstå fra at bruge disse lægemidler i pædiatrisk praksis, da sikkerhed og virkning af deres anvendelse hos børn ikke er blevet bestemt.

Til terapi med AT-antagonister1 Angiotensinreceptorer har en række begrænsninger. Forsigtighed bør udvises hos patienter med nedsat BCC og / eller hyponatremi (med diuretisk behandling, begrænsning af saltindtagelse med diæt, diarré, opkastning) såvel som hos patienter, der gennemgår hæmodialyse, siden mulig udvikling af symptomatisk hypotension. En vurdering af risikofaktorforholdet er nødvendigt hos patienter med renovaskulær hypertension på grund af bilateral renal arterie stenose eller nyrearterie stenose af en enkelt nyre siden overdreven hæmning af RAAS i disse tilfælde øger risikoen for alvorlig hypotension og nyresvigt. Forsigtighed bør anvendes i aorta- eller mitralstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. På baggrund af nedsat nyrefunktion er det nødvendigt at overvåge indholdet af kalium og serumkreatinin. Anbefales ikke til patienter med primær hyperaldosteronisme, fordi i dette tilfælde er de lægemidler, der undertrykker RAAS, ineffektive. Der er utilstrækkelige data om brug hos patienter med alvorlig leversygdom (for eksempel i cirrose).

Bivirkningerne ved at tage angiotensin II-receptorantagonister, som hidtil er rapporteret, er normalt dårligt udtrykt, forbigående og beriger sjældent til behandling. Den kumulative forekomst af bivirkninger er sammenlignelig med placebo, som bekræftet af resultaterne af placebokontrollerede undersøgelser. De hyppigste bivirkninger er hovedpine, svimmelhed, generel svaghed osv. Angiotensinreceptorantagonister påvirker ikke metabolisme af bradykinin, substans P, andre peptider og forårsager derfor ikke tør hoste, der ofte forekommer ved behandling af ACE-hæmmere.

Når der tages lægemidler fra denne gruppe, er der ingen virkning af hypotension af den første dosis, som forekommer, når der tages ACE-hæmmere, og den pludselige aflysning ledsages ikke af udviklingen af ​​ricochethypertension.

Resultaterne af multicenter placebokontrollerede undersøgelser viser høj effektivitet og god tolerabilitet for AT-antagonister.1-angiotensin II receptorer. Men mens deres anvendelse er begrænset af manglende data om ansøgningernes langsigtede virkninger. Ifølge WHO / MOG-eksperter er deres anvendelse til behandling af arteriel hypertension tilrådelig i tilfælde af intolerance over for ACE-hæmmere, især hvis der er indikeret en hostesag forårsaget af ACE-hæmmere.

I øjeblikket foregår der talrige kliniske forsøg, herunder og multicentre, der er afsat til undersøgelsen af ​​effektiviteten og sikkerheden ved anvendelsen af ​​angiotensin II-receptorantagonister, deres virkninger på dødelighed, varighed og livskvalitet hos patienter og sammenlignet med antihypertensive og andre lægemidler til behandling af hypertension, kronisk hjertesvigt, aterosklerose osv.

Angiotensin-2-antagonister

En masse biokemiske reaktioner finder sted i menneskekroppen. Hormoner spiller en vigtig rolle i denne proces. Ved hjælp af disse kemiske forbindelser overfører hjernen indikationer på indre organer.

Generelle oplysninger

En stigning i blodtrykket er kroppens reaktion på visse stoffer, og processen med deres kemiske transformationer kan ændres med lægemidler, så trykket forbliver normalt.

Det er angiotensinsystemet, der er målet for lægemidler, der er designet til at reducere trykket.

Funktionel aktivitet

Hvis AT2-niveauet forbliver højt i lang tid, så:

  • Skibets vægge er fortykkede, og deres indre diameter falder;
  • hjertet er tvunget til at indgå kontrakt med større kraft for at overvinde de indsnævrede fartøjers modstand (fører til en forøgelse af hjertets størrelse, udtømning af muskelceller, dystrofi, hjertesvigt);
  • blodcirkulationen i organer og væv forværres på grund af vasospasme (nyrerne, hjernen, hjertet, øjet lider; celler er udtømte og dør, erstattet af bindevæv);
  • mindsker insulinfølsomheden.

Kategorier af moderne lægemidler til behandling af hypertension

Betablokkere reducerer styrken og hyppigheden af ​​hjertets sammentrækninger. De har bivirkninger fra luftvejene og er derfor ikke egnede til alle patienter.

Calciumantagonister blokerer calcium, som går ind i fibrene af glatte muskler og slapper af dem. Disse lægemidler reducerer også pulsfrekvensen, selv om de kan forårsage takykardi.

Myotropiske lægemidler blokerer indførelsen af ​​calcium i cellerne på en anden måde. Disse lægemidler er ordineret til de indledende stadier af hypertension.

Nitrater forårsager normalt et kraftigt fald i trykket, hvilket gør patienten værre. Midler foreskrevet for myokardieinfarkt og angina.

Alfa-blokkere, ganglioblokere er kraftige antihypertensive stoffer. De er ikke ordineret til patienter med glaukom, alvorlige neurologiske og hjertepatologier.

Antispasmodik virker ved at fremskynde ødelæggelsen af ​​norepinephrin. Lægemidlerne er ikke egnede til personer med mavesår eller 12 duodenalsår og anbefales ikke til gastritis. I øjeblikket anvendes modpaspasmodika sjældent mod højt blodtryk.

Diuretika reducerer trykket ved at udskille vand og natriumioner med urin. Ikke alle stoffer er effektive til at sænke blodtrykket.

Osmotiske midler anvendes ikke ved meget højt tryk, da de kan øge det i første fase. De fjerner natrium og kaliumioner. Dette påvirker hjerteets funktion negativt.

Centrale alfa stimulanter er ret effektive, men de har mange bivirkninger - svaghed, døsighed og manglende koordinering af bevægelser.

ACE-hæmmere er milde og tolereres generelt godt af patienterne.

Angiotensin II-antagonister reducerer systolisk og diastolisk blodtryk. De har praktisk talt ikke indflydelse på hjertet. Bivirkninger er milde og sjældne.

Angiotensinreceptorantagonister

Generelle oplysninger

Receptorblokkere - en af ​​klasserne af lægemidler til at korrigere problemer med blodtryk hos mennesker. Navne på stofferne i denne kategori slutter med "-artan." Disse lægemidler har mange positive virkninger:

  • forbedre prognosen hos patienter med hypertension
  • beskytte hjertet, nyrerne, hjernen;
  • have mindst bivirkninger
  • ikke ringere i effektiviteten til lægemidler fra andre klasser
  • påvirker ikke niveauet af totalt kolesterol i blodet, glucose, triglycerider, urinsyre;
  • bloker ikke for andre hormonreceptorer og ionkanaler.
  • angiotensinreceptorantagonister;
  • sartana;
  • angiotensin II receptor blokkere.

Handlingsmekanisme

Angiotensin II-antagonister (AT2) binder selektivt til AT1-receptorer. På grund af dette:

  • AT2 kan ikke forbinde til AT1-receptorer, fordi antagonisten allerede er forbundet med dem (reduceret effekt af AT2 på blodtryk);
  • AT2 indgår forbindelse med AT2-receptorer (processer begynder, hvorefter blodtryk falder);
  • niveauerne af AT1 og AT2 i væv og blodforøgelse, hvilket medfører en stigning i niveauet af angiotensin (en vasodilaterende virkning udøves, og udgangen af ​​natrium og vand i urinen øges).

klassifikation

Ved kemisk struktur kendetegnes:

  • biphenylderivater af tetrazol;
  • ikke-biphenylnetrazolforbindelser;
  • ikke-heterocykliske forbindelser.

Den første gruppe omfatter:

Den tredje gruppe omfatter valsartan.

præparater

Der er mange lægemidler, der er angiotensinreceptorantagonister. De adskiller sig i aktive ingredienser og deres dosering.

Nogle af dem er:

  • Brozaar;
  • Vazotenz;
  • Bloktran.
  • Valsakor;
  • valsartan;
  • valsartan;
  • Zentiva;
  • Valz;
  • Valsaform;
  • Tantordio;
  • Tareg.
  • Cardiomin Sanovell;
  • Lozap;
  • Cozaar;
  • Vero Lazortan;
  • Karzartan;
  • Lorista;
  • Losartan kalium;
  • Lozarel;
  • losartan;
  • Losartan-Teva;
  • Losartan MacLeodz;
  • Losartan-Richter;
  • Lothor;
  • Losakor.
  • Ibertan;
  • Irsar;
  • irbesartan;
  • Firmasta.
  • Kandesar;
  • Kandekor;
  • Candesartan Cilexetil.

Der er oplysninger om, at patienter, der blev ordineret sartaner, bruger disse midler i lang tid og stabilt, hvilket ikke er tilfældet med andre lægemidler. Dette skyldes den lave forekomst af bivirkninger og høj effektivitet af lægemidler.

Egenskaber ved behandling

Angiotensinreceptorantagonister tages normalt en gang om dagen i piller. Trykket falder jævnt efter ca. 2 timer fra at tage pillen og forbliver normalt i 24 timer.

Effektiviteten af ​​trykreduktion er individuel. Det kan beregnes ved blodprøver. Den terapeutiske virkning manifesteres i 2-4 ugers behandling. Det øges med 6-8 ugers behandling.

Effektiviteten af ​​at sænke blodtrykket i de fleste lægemidler afhænger af doseringen. Narkotika bryder ikke den daglige rytme.

Det anbefales ikke at tage alkoholholdige drikkevarer under behandlingen, fordi de ændrer koncentrationen af ​​lægemidlet i blodet. Drikkealkohol fører til, at behandlingen ikke har den ønskede effektivitet.

tilpasning

Virkningsmekanismen for angiotensin II-receptorblokkere er sådan, at lægemidler ikke reducerer tryk, hvis det ligger inden for det normale område.

Kliniske observationer viser, at langvarig brug ikke er vanedannende, og tilbagetrækning af lægemidlet fremkalder ikke en forhøjelse af blodtrykket.

Regelmæssige teraperesultater

Angiotensin II-receptorblokkere beskytter den indre foring af blodkar fra ødelæggelse. Præparaterne tillader at holde den optimale diameter af beholderens lumen og for at undgå overdreven belastning og glatte muskler. En stigning i muskelen i venstre atrium stopper, det er muligt at vende tilbage til normal størrelse.

Udviklingen af ​​funktionel insufficiens i hjertemusklen er bremset eller helt stoppet. Der er ingen ophobning af overskydende væske i vævene, og den korrekte elektrolytbalance opretholdes.

Narkotika er af stor betydning for bevarelsen af ​​nyrevæv, forhindrer udviklingen af ​​nyresvigt. Cirkulationen af ​​blod og nyrer normaliseres, og tabet af protein i urinen formindsker eller stopper.

Regelmæssigt indtag af korrekt udvalgte lægemidler øger patientens modstand til fysisk anstrengelse og øger niveauet af deres samlede fysiske aktivitet.

Andre egenskaber

Virkningsmekanismen for angiotensinreceptorantagonister gør det muligt for dem at blive anvendt ikke kun for at reducere trykket, men også til:

  • regression af venstre ventrikulær hypertrofi;
  • forbedre nyrefunktionen ved diabetisk nefropati
  • forbedring i hjertesvigt.

Der er et synspunkt om, at stoffer i denne gruppe kan øge risikoen for dødelig myokardieinfarkt. Denne teori har endnu ikke alvorlige beviser.

Andre resultater af at tage angiotensin-II-receptorblokkere:

  • forbedret diastolisk funktion;
  • reduktion af hypertrofi i venstre ventrikulær masse
  • nedsat udskillelse af urinprotein;
  • fald i ventrikulær arthmi;
  • fald i insulinresistens;
  • forøget renal blodgennemstrømning.

Kombination med andre lægemidler

Narkotika fra Sartan-gruppen kombineres ofte med diuretika. Effektiviteten kan således øges fra 56-70% til 80-85%. Thiazid diuretika forbedrer og forlænger effekten af ​​sartans.

vidnesbyrd

Angiotensin II-receptorblokkere er ordineret til sygdomme og symptomer:

  • diabetisk nefropati
  • hjertesvigt
  • proteinuri / mikroalbuminuri;
  • myokardieinfarkt;
  • hypertrofi af venstre ventrikel i hjertet;
  • metabolisk syndrom;
  • atrieflimren;
  • intolerance over for ACE-hæmmere.

Kontraindikationer og bivirkninger

Angiotensinreceptorantagonister er strengt kontraindiceret til gravide og ammende kvinder såvel som personer med overfølsomhed over for lægemidlet. Narkotika anvendes med forsigtighed hos kvinder i den fødedygtige alder, hvis der er en mulighed for uplanlagt graviditet, fordi de har negativ indflydelse på fostrets udvikling.

Det anbefales ikke at bruge stoffer i denne kategori i tilfælde af alvorlig lever- eller nyresvigt og obstruktion af galdevejen. Virkningsmekanismen af ​​disse lægemidler kan påvirke nyrernes funktion, hvis der allerede var krænkelser af dem.

De fleste stoffer er kontraindiceret i:

  • graviditet og fodring
  • hypotension;
  • dehydrering;
  • under 18 år
  • lactose intolerance;
  • syndrom med nedsat glucose eller galactoseabsorption, galactosemi.

Bivirkninger er sammenlignelige med placebo. Nogle gange siger de:

  • hovedpine;
  • svaghed;
  • svimmelhed;
  • bitterhed i munden;
  • muskel aches;
  • døsighed eller søvnløshed
  • asteni;
  • allergiske reaktioner
  • migræne;
  • kvalme.

I 0,5-0,8% af alle tilfælde er der en tør hoste. Bivirkninger er normalt milde og kræver ikke seponering af lægemidler.

Individuel udvælgelse af lægemidler bør bære en specialist. Nogle af dem sælges uden lægens recept, men hans råd er nødvendigt. Selvmedicinering i reguleringen af ​​blodtryk kan være livstruende!

Tilstedeværelsen af ​​andre diagnoser ud over hypertension kan ændre lægenes beslutning i valget af lægemidlet, så det er vigtigt at beskrive helbredstilstanden helt for specialisten.

Patientanmeldelser

Langt de fleste købere af lægemidler fra kategorien af ​​angiotensinreceptorantagonister begynder deres modtagelse på anbefaling af en læge. Lægemidler ordineres ved første aftale med en specialist eller med ineffektiviteten af ​​andre lægemidler. Folk bemærker bekvemmeligheden af ​​at tage som et plus - som regel kræves 1 tablet om dagen eller en del af det. For nogle mennesker, der tager medicin, synes stofferne at være for svage, fordi der ikke er et abrupt fald i trykket. De fleste af dem påpeger, at de piller, som lægen individuelt hentede, virker bedst.

Nogle patienter bemærker en forøgelse af hjertefrekvensen under behandlingen. Hvis dette forårsager ubehag, så er specielle præparater ordineret for at normalisere antallet af slagtilfælde. Hovedpine og andre bivirkninger er ret sjældne. Et stort udvalg giver dig mulighed for at vælge et lægemiddel med minimale uønskede effekter.

Medicin, der indeholder diuretiske komponenter, irriterer nogle gange patienter med den hyppige trang til at urinere. Flertallet bemærker imidlertid de høje virkninger af disse lægemidler.

Jeg har drukket Lozap Plus i 2 år. Jeg har nok kvartaler fra en tablet om dagen. Dette middel blev ordineret til mig af en tredje læge, til hvem jeg fik, og resten af ​​narkotika handlede næppe på mig. Det eneste negative - du skal drikke piller for at overvåge pulsen, på grund af Lozap blev han stadigt mere end 100 slag pr. Minut.

Lægemidlet "Tevet-plus" foreskrev min bedstemor på grund af højt blodtryk. Han frigives på recept, det er tilladt (mindre end 1000 rubler). Lægen sagde, at effekten ville være efter 3 uger, men trykket standsede højt efter et par dage. Bedstemor er tilfreds med medicinen.

Jeg behandler hypertension "Diovanom" i 5 år. Der var altid problemer med pres, og jeg har det godt med denne medicin. Ingen bivirkninger bemærket. Den eneste minus var at købe lidt dyrt, men jeg vil ikke lede efter andre midler.

Jeg havde altid højt blodtryk, men når jeg kom ind på hospitalet på grund af ham. Terapeuten vil ordinere "Teveten plus." Dens pris overraskede mig ubehageligt, men det påvirker mig ikke på nogen måde. Under modtagelse hovedpine. Lægen aflyste medicinen og foreskrev en anden. Han fortalte mig, at sådanne midler vælges individuelt. Der er ingen der passer til alle. Jeg siger ikke, at dette er en dårlig medicin, men jeg opfordrer dig til ikke at tolerere bivirkninger - der er mange andre stoffer.

Jeg blev tildelt "Atacand". Med hensyn til pres er livet fuldstændigt justeret. Ikke mere hopper til 180. Hver dag drikker jeg dosis indgivet af lægen og maksimumtrykket var 140 til 85. For nylig begyndte mine ben at svulme. Lægen sagde, at hvis dette ikke virker, vil vi afhente en anden medicin til mig.

For øjeblikket er effektiviteten af ​​sartans i behandlingen af ​​hypertension ubestridelig. Gruppen af ​​indikationer for udpegelse af angiotensin II receptorantagonister er blevet udvidet, da de har en positiv effekt på mange områder og forbedrer patienternes prognose.

Angiotensin II-receptorantagonister

Abdueva, F. M., Bychkova, O. Yu., Bondarenko, I. A., et al., Terapeutisk Farmakologi: En Praktisk Guide til Studerende og Læger, 2011

S09SA. Angiotensin II-receptorantagonister

Bemærk:
- negative værdier angiver hydrofilicitet

Kah, reducerer sekretionen af ​​aldosteron, arginin-vasopressin, endothelin-1 og noradrenalin, som har en vasokonstriktor og anti-natriuretisk virkning. Langsigtet brug af ARA II fører til en svækkelse af de proliferative virkninger af ATZ II i forhold til vaskulære glatte muskelceller, mesangiale celler, fibroblaster og reduktion af cardiomyocythypertrofi.
De indirekte mekanismer af APA II's farmakologiske virkninger er forbundet med reaktiv hyperaktivering af renin-angiotensinsystemet under blokade af ATZ1-receptoren, som manifesteres i den øgede produktion af ATZ II, ATZ III, ATZ IV, ATZ 1-7. Blokaden ATZ1 receptorer disse peptider forårsager ekstra stimulation ATZ2-, ATZ3-, og ATZ4- ATZh receptorer og dermed bidrage, arteriel vasodilation, natriurese, antiproliferativ virkning (herunder inhibering af cardiomyocythypertrofi, proliferation af fibroblaster), vævsregeneration neuroner.
Lipofil ARA II kan trænge igennem blodhjernebarrieren og hæmme aktiviteten af ​​mediatorprocesser i det sympatiske nervesystem. Ved at blokere de presynaptiske ATZ1-receptorer af sympatiske neuroner i CNS, hæmmer de frigivelsen af ​​norepinephrin og reducerer stimuleringen af ​​adrenerge receptorer af vaskulær glat muskel, hvilket fører til vasodilation. Eksperimentelle undersøgelser viser, at denne yderligere mekanisme for vasodilaterende virkning er mest karakteristisk for eprosartan. Dataene om effekten af ​​losartan, irbesartan, valsartan osv. På sympatisk nervesystem (som var manifesteret ved doser, der oversteg terapeutiske) er meget modstridende.
Den specifikke blokade af ATZ1-receptorer tillader således en udtalt antihypertensiv virkning.
Den kardioprotektive virkning af ARA II manifesteres i den omvendte udvikling af venstre ventrikulær (LV) hypertrofi hos patienter med hypertension samt forebyggelse af forringelsen af ​​kontraktil funktionen i venstre ventrikel hos patienter med CHF.
Den vasoprotektive virkning af APA II er forbundet med blokade af ATZ1-receptorer og stimulering af ATZ2- og ATZx-receptorer. ARA II genopretter nedsat vasomotorisk endotelfunktion, reducerer tykkelsen af ​​kappe af resistive arterier og øger deres lumen hos patienter med hypertension, aterosklerose og diabetes. ARA II forårsager aktivering af kininogen, dannelse af nitrogenoxid og prostacyclin, som har anti-atherogene virkninger, og også blokerer dannelsen af ​​frie radikaler i arterievæggen.
Det antages, at den cerebrobeskyttende virkning af APA II er baseret på stimuleringen af ​​ATZ2-receptorer under tilstande af blokade af ATZ1-receptorer, som forårsager dilatation af cerebrale arterier og bidrager til regenerering af neuroner.
Renbeskyttende virkninger af ARA II fremgår som følger:

  • blokering af effekten af ​​ATZ II på receptorer (blokering af ATZ1-receptorer i efferente arterioler fører til et fald i hydraulisk tryk i nyret glomeruli, og stimulering af ATZ2-receptorer i afferent (og efferente arterioler ledsages af en stigning i effektiv renal plasmaflow);
  • effektiv sænkning af arterielt tryk
  • et fald i grad og grad af progression af mikroalbuminuri;
  • bremse tubulointerstitiel fibrose;
  • bremse udviklingen af ​​kronisk nyresygdom (CKD) / kronisk nyresvigt (CRF);
  • reduktion af mikroalbuminuri hos patienter med hypertension og diabetisk nefropati.

I enkeltkliniske undersøgelser blev det vist, at ARA II ikke påvirker niveauet af lipider, glucose, insulinresistens, dvs. er metabolisk neutrale. Eksperimentelle undersøgelser har vist, at de også kan øge følsomheden af ​​perifere væv til insulinvirkningen.
Vigtigt fra et klinisk synspunkt er egenskaben af ​​losartan dens evne til at øge udskillelsen af ​​urinsyre og reducere niveauet af hyperuricæmi.
Indikationer og anvendelsesprincipper i en terapeutisk klinik
Nøgleindikationer:

  • Hypertension, herunder renovascular hypertension og hypertension efter nyretransplantation;
  • CHF på grund af LV systolisk dysfunktion, med en ACE-hæmmerintolerance;
  • et udskudt myokardieinfarkt med symptomer på CHF eller en reduceret LV-ejektionsfraktion med intolerance over for en ACE-hæmmer;
  • nondiabetisk CKD;
  • CKD i type 2 diabetes;
  • metabolisk syndrom;
  • et slagtilfælde (reducere risikoen for gentagelse)
  • forebyggelse af restenose efter koronar ballonangioplastik (for valsartan).

Daglige doser af APA II er præsenteret i tabel. 2
Tabel 2
Daglige doser af APA II

Bemærk:
Stah - maksimal koncentration.

En masse biokemiske reaktioner finder sted i menneskekroppen. Hormoner spiller en vigtig rolle i denne proces. Ved hjælp af disse kemiske forbindelser overfører hjernen indikationer på indre organer.

Generelle oplysninger

En stigning i blodtrykket er kroppens reaktion på visse stoffer, og processen med deres kemiske transformationer kan ændres med lægemidler, så trykket forbliver normalt.

Det er angiotensinsystemet, der er målet for lægemidler, der er designet til at reducere trykket.

Funktionel aktivitet

Hvis AT2-niveauet forbliver højt i lang tid, så:

  • Skibets vægge er fortykkede, og deres indre diameter falder;
  • hjertet er tvunget til at indgå kontrakt med større kraft for at overvinde de indsnævrede fartøjers modstand (fører til en forøgelse af hjertets størrelse, udtømning af muskelceller, dystrofi, hjertesvigt);
  • blodcirkulationen i organer og væv forværres på grund af vasospasme (nyrerne, hjernen, hjertet, øjet lider; celler er udtømte og dør, erstattet af bindevæv);
  • mindsker insulinfølsomheden.

Kategorier af moderne lægemidler til behandling af hypertension

Betablokkere reducerer styrken og hyppigheden af ​​hjertets sammentrækninger. De har bivirkninger fra luftvejene og er derfor ikke egnede til alle patienter.

Calciumantagonister blokerer calcium, som går ind i fibrene af glatte muskler og slapper af dem. Disse lægemidler reducerer også pulsfrekvensen, selv om de kan forårsage takykardi.

Myotropiske lægemidler blokerer indførelsen af ​​calcium i cellerne på en anden måde. Disse lægemidler er ordineret til de indledende stadier af hypertension.

Nitrater forårsager normalt et kraftigt fald i trykket, hvilket gør patienten værre. Midler foreskrevet for myokardieinfarkt og angina.

Alfa-blokkere, ganglioblokere er kraftige antihypertensive stoffer. De er ikke ordineret til patienter med glaukom, alvorlige neurologiske og hjertepatologier.

Antispasmodik virker ved at fremskynde ødelæggelsen af ​​norepinephrin. Lægemidlerne er ikke egnede til personer med mavesår eller 12 duodenalsår og anbefales ikke til gastritis. I øjeblikket anvendes modpaspasmodika sjældent mod højt blodtryk.

Diuretika reducerer trykket ved at udskille vand og natriumioner med urin. Ikke alle stoffer er effektive til at sænke blodtrykket.

Osmotiske midler anvendes ikke ved meget højt tryk, da de kan øge det i første fase. De fjerner natrium og kaliumioner. Dette påvirker hjerteets funktion negativt.

Centrale alfa stimulanter er ret effektive, men de har mange bivirkninger - svaghed, døsighed og manglende koordinering af bevægelser.

ACE-hæmmere er milde og tolereres generelt godt af patienterne.

Angiotensin II-antagonister reducerer systolisk og diastolisk blodtryk. De har praktisk talt ikke indflydelse på hjertet. Bivirkninger er milde og sjældne.

Angiotensinreceptorantagonister

Generelle oplysninger

Receptorblokkere - en af ​​klasserne af lægemidler til at korrigere problemer med blodtryk hos mennesker. Navne på stofferne i denne kategori slutter med "-artan." Disse lægemidler har mange positive virkninger:

  • forbedre prognosen hos patienter med hypertension
  • beskytte hjertet, nyrerne, hjernen;
  • have mindst bivirkninger
  • ikke ringere i effektiviteten til lægemidler fra andre klasser
  • påvirker ikke niveauet af totalt kolesterol i blodet, glucose, triglycerider, urinsyre;
  • bloker ikke for andre hormonreceptorer og ionkanaler.
  • angiotensinreceptorantagonister;
  • sartana;
  • angiotensin II receptor blokkere.

Handlingsmekanisme

Angiotensin II-antagonister (AT2) binder selektivt til AT1-receptorer. På grund af dette:

  • AT2 kan ikke forbinde til AT1-receptorer, fordi antagonisten allerede er forbundet med dem (reduceret effekt af AT2 på blodtryk);
  • AT2 indgår forbindelse med AT2-receptorer (processer begynder, hvorefter blodtryk falder);
  • niveauerne af AT1 og AT2 i væv og blodforøgelse, hvilket medfører en stigning i niveauet af angiotensin (en vasodilaterende virkning udøves, og udgangen af ​​natrium og vand i urinen øges).

klassifikation

Ved kemisk struktur kendetegnes:

  • biphenylderivater af tetrazol;
  • ikke-biphenylnetrazolforbindelser;
  • ikke-heterocykliske forbindelser.

Den første gruppe omfatter:

Den tredje gruppe omfatter valsartan.

Der er mange lægemidler, der er angiotensinreceptorantagonister. De adskiller sig i aktive ingredienser og deres dosering.

Nogle af dem er:

  • Brozaar;
  • Vazotenz;
  • Bloktran.
  • Valsakor;
  • valsartan;
  • valsartan;
  • Zentiva;
  • Valz;
  • Valsaform;
  • Tantordio;
  • Tareg.
  • Cardiomin Sanovell;
  • Lozap;
  • Cozaar;
  • Vero Lazortan;
  • Karzartan;
  • Lorista;
  • Losartan kalium;
  • Lozarel;
  • losartan;
  • Losartan-Teva;
  • Losartan MacLeodz;
  • Losartan-Richter;
  • Lothor;
  • Losakor.
  • Ibertan;
  • Irsar;
  • irbesartan;
  • Firmasta.
  • Kandesar;
  • Kandekor;
  • Candesartan Cilexetil.

Der er oplysninger om, at patienter, der blev ordineret sartaner, bruger disse midler i lang tid og stabilt, hvilket ikke er tilfældet med andre lægemidler. Dette skyldes den lave forekomst af bivirkninger og høj effektivitet af lægemidler.

Egenskaber ved behandling

Angiotensinreceptorantagonister tages normalt en gang om dagen i piller. Trykket falder jævnt efter ca. 2 timer fra at tage pillen og forbliver normalt i 24 timer.

Effektiviteten af ​​trykreduktion er individuel. Det kan beregnes ved blodprøver. Den terapeutiske virkning manifesteres i 2-4 ugers behandling. Det øges med 6-8 ugers behandling.

Effektiviteten af ​​at sænke blodtrykket i de fleste lægemidler afhænger af doseringen. Narkotika bryder ikke den daglige rytme.

Det anbefales ikke at tage alkoholholdige drikkevarer under behandlingen, fordi de ændrer koncentrationen af ​​lægemidlet i blodet. Drikkealkohol fører til, at behandlingen ikke har den ønskede effektivitet.

tilpasning

Virkningsmekanismen for angiotensin II-receptorblokkere er sådan, at lægemidler ikke reducerer tryk, hvis det ligger inden for det normale område.

Kliniske observationer viser, at langvarig brug ikke er vanedannende, og tilbagetrækning af lægemidlet fremkalder ikke en forhøjelse af blodtrykket.

Regelmæssige teraperesultater

Angiotensin II-receptorblokkere beskytter den indre foring af blodkar fra ødelæggelse. Præparaterne tillader at holde den optimale diameter af beholderens lumen og for at undgå overdreven belastning og glatte muskler. En stigning i muskelen i venstre atrium stopper, det er muligt at vende tilbage til normal størrelse.

Udviklingen af ​​funktionel insufficiens i hjertemusklen er bremset eller helt stoppet. Der er ingen ophobning af overskydende væske i vævene, og den korrekte elektrolytbalance opretholdes.

Narkotika er af stor betydning for bevarelsen af ​​nyrevæv, forhindrer udviklingen af ​​nyresvigt. Cirkulationen af ​​blod og nyrer normaliseres, og tabet af protein i urinen formindsker eller stopper.

Regelmæssigt indtag af korrekt udvalgte lægemidler øger patientens modstand til fysisk anstrengelse og øger niveauet af deres samlede fysiske aktivitet.

Andre egenskaber

Virkningsmekanismen for angiotensinreceptorantagonister gør det muligt for dem at blive anvendt ikke kun for at reducere trykket, men også til:

  • regression af venstre ventrikulær hypertrofi;
  • forbedre nyrefunktionen ved diabetisk nefropati
  • forbedring i hjertesvigt.

Der er et synspunkt om, at stoffer i denne gruppe kan øge risikoen for dødelig myokardieinfarkt. Denne teori har endnu ikke alvorlige beviser.

Andre resultater af at tage angiotensin-II-receptorblokkere:

  • forbedret diastolisk funktion;
  • reduktion af hypertrofi i venstre ventrikulær masse
  • nedsat udskillelse af urinprotein;
  • fald i ventrikulær arthmi;
  • fald i insulinresistens;
  • forøget renal blodgennemstrømning.

Kombination med andre lægemidler

Narkotika fra Sartan-gruppen kombineres ofte med diuretika. Effektiviteten kan således øges fra 56-70% til 80-85%. Thiazid diuretika forbedrer og forlænger effekten af ​​sartans.

Angiotensin II-receptorblokkere er ordineret til sygdomme og symptomer:

  • diabetisk nefropati
  • hjertesvigt
  • proteinuri / mikroalbuminuri;
  • myokardieinfarkt;
  • hypertrofi af venstre ventrikel i hjertet;
  • metabolisk syndrom;
  • atrieflimren;
  • intolerance over for ACE-hæmmere.

Kontraindikationer og bivirkninger

Angiotensinreceptorantagonister er strengt kontraindiceret til gravide og ammende kvinder såvel som personer med overfølsomhed over for lægemidlet. Narkotika anvendes med forsigtighed hos kvinder i den fødedygtige alder, hvis der er en mulighed for uplanlagt graviditet, fordi de har negativ indflydelse på fostrets udvikling.

Det anbefales ikke at bruge stoffer i denne kategori i tilfælde af alvorlig lever- eller nyresvigt og obstruktion af galdevejen. Virkningsmekanismen af ​​disse lægemidler kan påvirke nyrernes funktion, hvis der allerede var krænkelser af dem.

De fleste stoffer er kontraindiceret i:

  • graviditet og fodring
  • hypotension;
  • dehydrering;
  • under 18 år
  • lactose intolerance;
  • syndrom med nedsat glucose eller galactoseabsorption, galactosemi.

Bivirkninger er sammenlignelige med placebo. Nogle gange siger de:

  • hovedpine;
  • svaghed;
  • svimmelhed;
  • bitterhed i munden;
  • muskel aches;
  • døsighed eller søvnløshed
  • asteni;
  • allergiske reaktioner
  • migræne;
  • kvalme.

I 0,5-0,8% af alle tilfælde er der en tør hoste. Bivirkninger er normalt milde og kræver ikke seponering af lægemidler.

Individuel udvælgelse af lægemidler bør bære en specialist. Nogle af dem sælges uden lægens recept, men hans råd er nødvendigt. Selvmedicinering i reguleringen af ​​blodtryk kan være livstruende!

Tilstedeværelsen af ​​andre diagnoser ud over hypertension kan ændre lægenes beslutning i valget af lægemidlet, så det er vigtigt at beskrive helbredstilstanden helt for specialisten.

Patientanmeldelser

Langt de fleste købere af lægemidler fra kategorien af ​​angiotensinreceptorantagonister begynder deres modtagelse på anbefaling af en læge. Lægemidler ordineres ved første aftale med en specialist eller med ineffektiviteten af ​​andre lægemidler. Folk bemærker bekvemmeligheden af ​​at tage som et plus - som regel kræves 1 tablet om dagen eller en del af det. For nogle mennesker, der tager medicin, synes stofferne at være for svage, fordi der ikke er et abrupt fald i trykket. De fleste af dem påpeger, at de piller, som lægen individuelt hentede, virker bedst.

Nogle patienter bemærker en forøgelse af hjertefrekvensen under behandlingen. Hvis dette forårsager ubehag, så er specielle præparater ordineret for at normalisere antallet af slagtilfælde. Hovedpine og andre bivirkninger er ret sjældne. Et stort udvalg giver dig mulighed for at vælge et lægemiddel med minimale uønskede effekter.

Medicin, der indeholder diuretiske komponenter, irriterer nogle gange patienter med den hyppige trang til at urinere. Flertallet bemærker imidlertid de høje virkninger af disse lægemidler.

Jeg har drukket Lozap Plus i 2 år. Jeg har nok kvartaler fra en tablet om dagen. Dette middel blev ordineret til mig af en tredje læge, til hvem jeg fik, og resten af ​​narkotika handlede næppe på mig. Det eneste negative - du skal drikke piller for at overvåge pulsen, på grund af Lozap blev han stadigt mere end 100 slag pr. Minut.

Lægemidlet "Tevet-plus" foreskrev min bedstemor på grund af højt blodtryk. Han frigives på recept, det er tilladt (mindre end 1000 rubler). Lægen sagde, at effekten ville være efter 3 uger, men trykket standsede højt efter et par dage. Bedstemor er tilfreds med medicinen.

Jeg behandler hypertension "Diovanom" i 5 år. Der var altid problemer med pres, og jeg har det godt med denne medicin. Ingen bivirkninger bemærket. Den eneste minus var at købe lidt dyrt, men jeg vil ikke lede efter andre midler.

Jeg havde altid højt blodtryk, men når jeg kom ind på hospitalet på grund af ham. Terapeuten vil ordinere "Teveten plus." Dens pris overraskede mig ubehageligt, men det påvirker mig ikke på nogen måde. Under modtagelse hovedpine. Lægen aflyste medicinen og foreskrev en anden. Han fortalte mig, at sådanne midler vælges individuelt. Der er ingen der passer til alle. Jeg siger ikke, at dette er en dårlig medicin, men jeg opfordrer dig til ikke at tolerere bivirkninger - der er mange andre stoffer.

Jeg blev tildelt "Atacand". Med hensyn til pres er livet fuldstændigt justeret. Ikke mere hopper til 180. Hver dag drikker jeg dosis indgivet af lægen og maksimumtrykket var 140 til 85. For nylig begyndte mine ben at svulme. Lægen sagde, at hvis dette ikke virker, vil vi afhente en anden medicin til mig.

For øjeblikket er effektiviteten af ​​sartans i behandlingen af ​​hypertension ubestridelig. Gruppen af ​​indikationer for udpegelse af angiotensin II receptorantagonister er blevet udvidet, da de har en positiv effekt på mange områder og forbedrer patienternes prognose.

  • Hvordan virker disse stoffer?
  • De vigtigste typer og træk ved stoffer
  • Yderligere terapeutiske virkninger på kroppen
  • Uønskede virkninger

Angiotensin 2-receptorantagonister er en gruppe farmakologiske midler, der er udviklet til at bekæmpe hypertension.

Deres anvendelse gør det muligt at forbedre den generelle tilstand hos patienter, der lider af hjertesygdomme og blodkar, og at opnå mærkbare kliniske resultater signifikant.

Hvordan virker disse stoffer?

I menneskekroppen opstår der konstant forskellige biokemiske reaktioner, hvor hormoner spiller en central rolle. Disse er kemiske forbindelser, hvor hjernen giver de nødvendige instruktioner til indre organer.

Som reaktion på virkningen af ​​visse miljøfaktorer eller ændringer der forekommer inde i kroppen udskiller binyrerne en stor mængde adrenalin. Dette hormon tjener som et signal for nyrerne, som begynder aktivt at producere en anden kemisk forbindelse, angiotensin 1 (AT1). Dette hormon, der kommer ind i blodbanen, aktiverer de nødvendige receptorer og starter processen med omdannelse til angiotensin 2 (AT2). Og allerede tjener angiotensin 2 som et hold til at forene blodkar, øge blodtrykket og producere aldosteron i binyrerne - det endelige reaktionsprodukt, som er ansvarlig for at opretholde højt blodtryk, øger blodvolumenet og dannelsen af ​​ødem (det vil sige væskeretention) i blødt væv. Når kæden af ​​reaktioner er afsluttet, bliver sænkning af blodtrykket meget vanskeligere.

Angiotensin 2-receptorantagonister tillader ikke, at den angivne cyklus af kemiske transformationer udfyldes.

Nerveceller, der er følsomme for AT2-niveauer, findes i stort antal på blodkarets indre væg, i bindevævets bindevæv og i reproduktive organer. I mindre mængder er de til stede i hjertemusklen, nyrerne og hjernen. Aktivering af disse receptorer sker, når AT2 rammer dem.

Angiotensin II receptor antagonister hæmmer excitationsprocesserne, som ledsages af en stigning i niveauet af dette hormon. Signalet, som disse nerveceller skal overføre til cellerne, der er ansvarlige for dannelsen af ​​aldosteron, afbrydes, og reaktionskæden forbliver ufuldstændig.

I dette tilfælde blokerer stoffet også de nerveceller, der er ansvarlige for udviklingen af ​​en reaktion på en stigning i niveauet af AT2, især for indsnævring af blodkarernes lumen og forhøjet blodtryk. Ved at vise sig som blokkere af angiotensinreceptorer, kan disse lægemidler reducere det allerede høje blodtryk.

Effekten af ​​denne gruppe af lægemidler efterlader ingen tvivl i tilfælde, hvor aktiveringen af ​​angiotensin 2 forekommer ud over det nyret binyrene i vævene i indre organer. Angiotensin-konverterende enzymhæmmere, der anvendes til at bekæmpe hypertension i dette tilfælde, tillader ikke at opnå det ønskede resultat, derfor kommer angiotensinreceptorblokerere til undsætning. Derudover har AT2-receptorblokkere en mildere virkning end angiotensinkonverterende enzym-inhibitorer, effekten på den nyre blodstrøm.

De vigtigste typer og træk ved stoffer

Som angiotensinreceptorblokkere (ARB'er) anvendes tetrazolderivater, en aromatisk cyklisk organisk kemisk forbindelse, oftest. For at opnå forskellige typer stoffer er det forbundet med forskellige stoffer, for eksempel diphenyl.

Som et resultat af denne reaktion opnås sådanne kendte repræsentanter for angiotensin II-receptorantagonister som losartan og candesartan. Disse lægemidler begynder at have en antihypertensive effekt 6 timer efter indtagelse. Gradvis falder deres hypotensive effekt.

Hovedparten af ​​disse lægemidlers spaltningsprodukter udskilles fra kroppen gennem mave-tarmkanalen og kun en tredjedel gennem urinsystemets organer.

Narkotika i denne gruppe har en gavnlig effekt i udviklingen af ​​hjertesvigt i uspecificeret oprindelse og i høj risiko for at udvikle nyresvigt, herunder hos patienter med diabetes mellitus.

Ved binding af tetrazol med andre organiske forbindelser opnås telmisartan. Dette lægemiddel har en høj biotilgængelighed sammenlignet med den første gruppe af lægemidler, det er let forbundet med blodproteiner, derfor tillader det at nedsætte blodtrykket på kort tid - ca. 3 timer efter påføring. I dette tilfælde varer effekten i en dag, og nogle få uger efter starten af ​​regelmæssig administration af lægemidlet observeres vedvarende stabilisering af blodtrykket.

De mest fremtrædende repræsentanter for andre grupper er eprosartan og valsartan.

Eprosartan er dårligt fordelt i kroppen gennem oral administration, og derfor skal tages på tom mave. Desuden varer den hypotensive virkning i en dag (selv med en enkelt ansøgning).

Efter 2-3 uger med systematisk brug er blodtrykket fuldstændigt stabiliseret. Ulempen ved dette lægemiddel er, at med et ekstremt højt niveau af angiotensin 2 i blodet reduceres dets effektivitet signifikant, i alvorlige tilfælde er den antihypertensive effekt ikke.

Valsartan bruges til at behandle ikke kun det hypertensive syndrom, men også sygdomme som kongestiv hjertesvigt og akut myokardieinfarkt (herunder dem, der er kompliceret ved venstre ventrikulær svigt).

Et fald i trykket efter at have taget dette lægemiddel opstår efter 2 timer, virkningen varer i en dag, og efter to uger med kontinuerlig at tage lægemidlet i patientens krop akkumuleres en mængde af det aktive stof tilstrækkeligt til fuldt ud at stabilisere blodtrykket.

Yderligere terapeutiske virkninger på kroppen

Konstant terapi med antagonister af angiotensinreceptorer gør det muligt at opnå en mærkbar forbedring af patientens generelle tilstand og især hans kredsløbssystem.

Angiotensin II-receptorblokkere beskytter mod ødelæggelsen af ​​den indre foring af blodkar (endothel) og hjertemuskelceller, som påvirkes negativt af hyppige udsving i blodtryksniveauerne. Ved at interferere med virkningen af ​​angiotensin 2 hjælper disse lægemidler blodkarrene til at opretholde den naturlige, optimale diameter af deres lumen og derved forhindre en overdreven belastning på glatte muskler. Der er en gradvis omvendt udvikling af en kompenserende forøgelse i muskel i venstre ventrikel, og i fravær er der skabt forhold, der forhindrer denne stigning.

Med regelmæssig optagelse nedsættes udviklingen af ​​funktionel insufficiens i hjertemusklen (op til fuldstændig suspension). I vævene er der ingen ophobning af overskydende væske. Den optimale elektrolytbalance opretholdes.

Vævsceller er beskyttet mod aldosterons skadelige virkninger, som påvirker deres genetiske apparat. Denne egenskab af angiotensin 2-receptorblokkere er af særlig betydning for bevarelse af nyrevæv og forebyggelse af udvikling af nyresvigt. Blodcirkulationen normaliseres i nyrerne, og urinprotein tab reduceres (eller forhindres).

Kliniske undersøgelser viser, at modstanden mod fysisk anstrengelse på grund af regelmæssig ARB-anvendelse hos patienterne steg betydeligt, og niveauet af generel motoraktivitet steg.

Uønskede virkninger

Som andre lægemidler kan ARB'er have en uønsket virkning på patientens krop.

De mest almindelige bivirkninger er:

  • hovedpine, svimmelhed, søvnløshed;
  • dyspeptiske fænomener;
  • hoste og åndenød;
  • perifere blodforstyrrelser
  • muskel aches;
  • allergiske reaktioner.

Med den indledende brug af lægemidlet er det nødvendigt at overvåge patientens tilstand.

Yderligere Artikler Om Skjoldbruskkirtlen

Gigantisme - en stigning i dannelsen af ​​somatotrop hormon.Observeret i følgende kategori af personer:Kroppen øges i længden. Typer af gigantisme:Årsagen er en øget følsomhed. Anomali anses ikke for følgende type patologi:

En af de tests, der kan bekræfte eller nægte tilstedeværelsen af ​​en skjoldbruskkirtel i begyndelsen, er blodprøven for antistoffer mod skjoldbruskkirtlenperoxidase. Det er især vigtigt at fastlægge tidsforskelle fra AT TPO-normen hos kvinder: de har skjoldbruskkirtlen tre gange oftere end mænd.

Oxytocin er et hormon af lykke. Dette stof kan produceres i både kvindelig og mandlig krop. Det produceres af hypothalamus og transporteres derefter til hypofysenes bageste lobe.